PRIS(Propofol Infusion Syndrome), 증상, 예방

Propofol Infusion Syndrome(PRIS)은 매우 드물지만 매우 위험한 합병증이다.

 

PRIS의 risk factor

Appropriate propofol doses & durations of administration

Carbohydrate depletion

Severe illness

Concomitant administration of catecholamines and glucocorticosteroids

Pathophysiology of Propofol Infusion Syndrome

<대사 과정>

생리학적 상황 (physiological circumstances)	뇌, 심장, 골격근 등의 주요한 에너지원 :　glucose
스트레스 상황 (stress conditions)	대부분의 조직의 주요 에너지원 : free fatty acid
	- 목적 : 중추신경계와 적혈구에 더 많은 포도당을 제공하는 것 - 스트레스 호르몬(epinephrine, cortisol)에 의해 대사원이 변함(포도당→지방)  : stress hormone modulate the activity of hormone sensitive lipase in the adipose tissue

<PRIS 유발 기전>

 

Molecular Neurobiology   volume 52 ,  pages 826 – 836 ( 2015 )

 

 

propofol은 미토콘드리아 막 외부의 carnitine palmitoyl transferase I를 억제 → acylcarnitine의 축적(실제로 PRIS 사례 분석 결과에서도 acylcarnitine이 축적된 것으로 나타남)

☞ propofol-mediated defects in beta-oxidation of fatty acids로 지방산은 다양한 장기(특히 간)에 축적

 

 

이러한 악순환으로 에너지 불균형이 생기고 골격근과 심장근의 myocytolysis를 야기한다.

골격근과 심장근의 myocytolysis로 상승하는 lab →  Rhabdomyolysis 유발 (=AKI risk factor) → 대사성 산증 악화
creatine kinase(CK)	myoglobin	potassium	lactic acid

하지만 epsis, other forms of shock, status epilepticus 등에 의해 증상이 중복될 수 있다는 점에 유의해야 한다.

 

Symptom

점진적인 심부전(서맥, 심부전, 부정맥)	간부전
대사성 산증	저혈압
신부전	호흡 부전
고열	고지질혈증
고칼륨혈증	떨림/허약/운동 기능 장애

 

특징

PRIS에 대한 임상 데이터의 대부분은 case reports & case series에서 비롯된다는 점에 유의해야 한다. 이 논문은 주로 성인 PRIS에 초점을 맞추고 있다. 또 다른 유의점으로는 PRIS에 대한 역학 데이터를 분석할 때 PRIS 진단에 서로 다른 기준을 사용했다는 점이다.

 

Hwang et a[2] propofol infusion rate에 따른 PRIS 발생률

at least 5 mg/kg/hour	17%
more than 6 mg/kg/hour	31%

 

 

  결론적으로, 임상의는 propofol을 투여받는 환자의 PRIS에 대한 가능성을 알고 있어야 하며 propofol의 duration과 dosage에 대한 maximum을 명심해야한다. 

 

 

PRIS 발생 이후 management보다 prophylaxis가 더 중요하다!

management로는 일반적인 supportive therapy로 한정된다.

 

 

 

  앞서 risk factor로 소개했던 것을 피하는 것(ex. 탄수화물 보충, vasopressor의 제한(특히 catechoalmine), glucocorticosteroids의 제한)이 PRIS 위험 감소로 이어질지는 불투명하다. 

 

 

상품명	FRESOFOL MCT VIAL	FRESOFOL MCT AMP	ANEPOL AMP
함량	1000 MG/ 50 ML (2%)	150 MG/ 15 ML (1%)	200 MG/ 20 ML (1%)	50 MG/ 5 ML (1%)
인공호흡 중인 중환자의 진정	max : 4 mg/kg/hr    최대 7 일간	max : 4 mg/kg/hr   최대 3 일간

 

 

reference : 

(1) Mirrakhimov, Aibek E., et al. "Propofol infusion syndrome in adults: a clinical update." Critical care research and practice 2015 (2015).

(2) Hwang W. S., Gwak H. M., Seo D. Propofol infusion syndrome in refractory status epilepticus. Journal of Epilepsy Research. 2013;3(1):21–27. doi: 10.14581/jer.13004.

(3) ANEPOL AMP, FRESOFOL MCT VIAL, FRESOFOL MCT AMP 국내 허가 사항