DIC(disseminated intravascular coagulation) 진단, 약물 치료(diagnosis, treatment)

파종혈관내응고(DIC; disseminated intravascular coagulation)

파종 혈관 내 응고는 감염, 수술, 외상 등의 원인으로 인해 혈관 내 지혈 담당 성분이 과다하게 활성화되는 것

→ 과도한 혈전 생성 → 응고 관련 성분 소모 → 출혈이 발생하였을 때 응고 기능이 상실되어 있어 출혈이 발생

 

 

DIC 의심군

카테터 부위의 ozzing이나 출혈 징후, 설명되지 않는 혈전증이 있는 경우 의심될 수 있음

DIC는 패혈증(sepsis)이나 종양 환자에서 동반되어 나타나는 경우가 대부분

 

 

Laboratory testing

• Complete blood count (CBC)
• Review of the peripheral blood smear
• Prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT)
• Fibrinogen
• D-dimer

 

Laboratory findings consistent with DIC may include the following, although none are highly sensitive or specific for the diagnosis, and all must be evaluated in the context of the clinical history and other findings:

→ DIC의 진단을 위한 실험실적 수치들 중 민감도나 특이도가 높은 것이 없으므로 단일 지표를 평가하여 정확한 진단을 하기 어렵다. 따라서 임상 상황과 연관 지어 종합적인 판단이 필요하다.

 

수치	기준	comment
PT aPTT	기준치보다 PT>3sec 연장 aPTT>5sec 연장	만성 DIC보다 급성 DIC의 전형적인 특징
Fibrinogen	< 150 mg/dL	급성 DIC에서 피브리노겐은 일반적으로 낮음 하지만 패혈증, 암, 다른 염증성 질환이 동반된 경우 피브리노겐은 현저하게 증가될 수 있음. (d/t 급성 반응 물질(acute phase reactant)이기 때문)
D-dimer	positive	급성기나 만성기의 DIC에서 증가되어 있음
PLT	< 1000,000 /μL	혈소판 감소증은 일반적으로 만성보다 급성에서 주로 나타나는 특정 20,000 /μL보다 감소되는 경우는 흔치 않음
Blood smear	-	Microangiopathic hemolytic anemia (MAHA), with schistocytes and helmet cells seen on the peripheral blood smear.

 

Findings such as thrombocytopenia, low fibrinogen, and elevated D-dimer are considered to be relatively sensitive for the diagnosis but not specific; however data from clinical trials addressing sensitivity and specificity are lacking.

 

DIC 치료(Pharmacology; 국내허가사항)

혈소판 농축액, 신선 동결 혈장, 혈액 응고 인자 등을 투여할 수 있지만 이번 포스팅에서는 DIC를 허가받은 약물에 대해서 알아보도록 하자

 

1. Nafamostat(후탄 주) 10 mg & 50 mg

• serine protease 억제제: 응고 반응의 연쇄적 흐름을 억제
• 파종혈관내응고증(DIC)에 급성기 사용 시 인정(고시 제2020-161호(약제), Nafamostat 주사제(품명 : 주사용후탄 등, 주사용후탄 50등))
• 용법용량: 0.06-0.2 mg/kg/hr

 

2. Gabexate mesilate(호의 주) 100 mg

• serine protease 억제제: 응고 반응의 연쇄적 흐름을 억제
• DIC 용법용량: 20-39 mg/kg/day over 24hr
• ex) 60 kg 성인의 경우 2400 mg/day

 

3. Antithrombin Ⅲ(안티트롬빈Ⅲ주) 500 IU

• 1차 혈액응고 저해제, serine protease(factors Ⅸa, Ⅹa, ⅩⅠa ⅩⅡa, Ⅶa)를 불활성화 함
• DIC 치료 용법용량: 초기;Day1 (1000-2000 IU/day) → 유지;Day2-3 (2000-3000 IU/day)
• 보험심사기준: 1회 검사 결과에 따라 검사 수치 참조 2-3일 정도 인정하며, 총 투여기간은 5일 간만 인정함(고시 제2014-166호(약제), Antithrombin III, human 주사제(품명:안티트롬빈III 주 등))

reference:

1) uptodate

2) 건강보험심사평가원

3) 약학정보원