colistin ? CMS? 너란 녀석 이름이 참 많구나

colistin ? CMS ? 

 

multidrug & extensively drug resistant Gram negative bacteria (Pseudomonas aerusinosa, Acinetobacter buamannii 등)의 증가로 요즘 핫한 polymyxin계 항생제인 colistin은 이름이 다양하다. 사실 이름이라고 말하기는 애매하지만 어쨌든 이름이 다양하다.

 

colistimethate sodium (CMS), colistin, colistin base activity 도대체 차이가 무엇인지 

알아보도록 하자!

 

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colistin은 지역에 따라서(크게 미국과 유럽) 두가지 다른 formulation을 가진다. 
이 때 각각 다른 formulation에 따라서 recommended dosing의 단위가 다르므로 주의해야한다.
ex) mg or unit of CMS

33 mg (colistin base; CBA) ≒ 1,000,000 (=1 million) unit of CMS (=IU CMS) [5]

미국 :  150 mg(colistin base activity)/1ⓥ

유럽 : 100-200만 unit of CMS/1ⓥ

 

그렇다면 colistin 과 Colistin Sodium Methanesulfonate(=colistimethate sodium (CMS))의 차이점은 무엇일까?

colistin-신독성 관계는 농도 의존적이다.

(과거 신독성 때문에 사용율이 감소되었다가 MDR의 치료 대안으로 사용율이 증가되고 있는 추세이다.)

colistin의 prodrug 형태인 CMS을 만들어 독성을 감소시키고자 했다.

 

흔히 colistin이라고 하면 renal elimination되는 약제라고 생각한다. 하지만 하나하나 뜯어보면

그것은 잘못된(?) 내용이다.  아래 그림을 보면서 설명해보자.

우리가 흔히 생각하는 colistin 주사제의 경우 성분은 colistin이 아니라 CMS이다.

CMS의 경우, primarily renal elimination 되지만 CMS의 대사체, 즉 약효를 나타내는 colistin의 경우

renal pathway가 주 대사 경로가 아님을 알 수 있다. 현재 colistin의 elimination mechanism은 unclear하다.

(colistin에 대한 PK data는 거의 없는데 그 이유는 approval 당시 분석 기법이 reliable method가 아니었기 때문이다.)

아주 적은 양의 colistin만이 신장을 통해 배설되는 것이다.

 

현재 주로 사용하는 colistin의 renal dosing의 근간은 신기능에 따른 CMS 용량 조절을 통해 CMS의 축적을 막고 CMS의 대사체인 colistin에 의한 신독성을 예방하고자 하는 것이다.

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하지만 최근 CMS level과 colistin level이 correlate하지 않다는 논문이 발표가 되었다.

!! 이 부분은 다음에 자세히 다루어 보겠다 !!

한국에는 CMS 성분의 약제만 있다.

 

reference : 

1) uptodate ; Polymyxins: An overview

2) The Lancet Infectious Diseases 6(9):589-601

3) 약학정보원

4) Microorganisms. 2020 Mar; 8(3): 415

5) Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy 39.1 (2019): 10-39.