국내에는 polymyxin B의 IV 제제가 없으므로 polymyxin B 부분은 간략하게 넘어가도록 하겠다.
뒷부분에 TDM or AKI시 더 감량해야 하는지에 대한 임상에서 궁금했던 내용이 소개되어있다.
Polymyxin B Intravenous Dosing
9. Do I Need to Administer an Intravenous Loading Dose When I Initiate Therapy with Polymyxin B?
10. What Is the Recommended Initial Daily Maintenance Dose for Polymyxin B in Patients with Normal Renal Function?
11. Do I Need to Adjust the Daily Polymyxin B Maintenance Dose If the Patient Has Renal Impairment?
12. Does Renal Replacement Therapy Have Implications for Selection of Intravenous Polymyxin B Dosage Regimens?
13. Is There a Role for Therapeutic Drug Monitoring of Colistin or Polymyxin B?
14. What Strategies Can Be Used to Decrease the Incidence of Acute Kidney Injury in Patients Receiving Colistin or Polymyxin B Therapy?
15. If My Patient Develops AKI While on Colistin or Polymyxin B, Should I Decrease the Dose?
9. Do I Need to Administer an Intravenous Loading Dose When I Initiate Therapy with Polymyxin B?
- LD : 2.0-2.5 mg/kg(TBW) over 1 hr
10. What Is the Recommended Initial Daily Maintenance Dose for Polymyxin B in Patients with Normal Renal Function?
- 중증 감염시, 1.25-1.5 mgkg (TBW) q12h
11. Do I Need to Adjust the Daily Polymyxin B Maintenance Dose If the Patient Has Renal Impairment?
- 용량 조절 불필요
- 신장으로 제거가 덜 되기 때문에 CrCl에 영향을 덜 받음
12. Does Renal Replacement Therapy Have Implications for Selection of Intravenous Polymyxin B Dosage Regimens?
- LD와 MD 모두 용량 조절 불필요
- RRT & polymyxin B 관련 PK 리포터는 두 개뿐임(CVVHD, CVVHF)
- 위 리포터를 취합하여 볼 때, CRRT로 total body polymyxin B의 12% 이상을 제거하지 못함
- 임상 데이터에서도 CVVHD 환자에게서 용량 감소시 오히려 30 day mortality 등의 결과가 좋지 못함
- 혈액투석에 대한 PK data는 존재하지 않음
13. Is There a Role for Therapeutic Drug Monitoring of Colistin or Polymyxin B?
- 두 약제 모두 TDM하는 것을 권고함
- plasma exposure ⇛ antibacterial effect & risk of AKI
- TDM을 통한 CMS 용량 조절은 아주 소수의 환자에 대해서만 보고됨
- 하지만 benefic은 적절히 설계된 연구에서 입증되지 않음
- colistin의 경우 채혈 후 ex vivo에서의 CMS→colistin으로의 전환을 최소화하기 위한 샘플 채취, 취급, 분석이 적절하게 수행되는지 확인하는 것이 필수적임
14. What Strategies Can Be Used to Decrease the Incidence of Acute Kidney Injury in Patients Receiving Colistin or Polymyxin B Therapy?
- 신독성 약제와의 병용을 최소화
- 일반적으로 승인된 polymyxin 용량을 사용하였을 때, AKI 정의 내려진 nephrotoxicity 비율은 두 약제 모두 20-50%
- TDM할 수 없는 상황이라면, 용량 조절 표를 참고
- colistin과 polymyxin B 모두 사용 가능하다면 polymyxin B가 더 안전함(Weak recommendation, low‐quality evidence)
- 추가적인 데이터로 antioxidant agent에 대한 효능이 밝혀지기 전까지는 routine use를 권고하지 않음
ex) ascorbic acid
15. If My Patient Develops AKI While on Colistin or Polymyxin B, Should I Decrease the Dose?
- colistin 사용 기간 동안 AKI 발생시, 신용량 조절을 권고
- 중증 또는 MIC 1 mg/L 이상인 pathogen에서 권장 사항 외에 선량을 감소시키지 않을 것을 권장
(Strong recommendation, low‐quality evidence).
- pathogen의 MIC이 파악되거나 target Css가 낮아도 충분한 임상 효과를 기대할 수 있는 상황이라면, 감량을 고려할 수 있음 (Best practice recommendation)
reference :
(1) Tsuji, Brian T., et al. "International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti‐infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP)." Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy 39.1 (2019): 10-39.
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