Trimethoprim/sulfamethoxazole
| 상품명 | 세바트림 주 | |
| 성분명 | Trimethoprim/sulfamethoxazole | |
| 함량 | 80/400 mg (5 mL) | |
| 희석법 |
1 앰플당 희석 부피 | 안정성(실온) |
| 5DW 125 mL | 6시간 이내 | |
| 5DW 100 mL | 4시간 이내 | |
| 5DW 75 mL | 2시간 이내 | |
약물 부작용
- 고칼륨혈증, 저나트륨혈증 등의 전해질이상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 전해질 보정 등의 적절한 처치를 한다.
trimethoprim은 potassium sparing diuretic인 amiloride와 triamterene과 유사한 구조를 가진 heterocyclic weak base이다. 👉 고칼륨혈증/저나트륨혈증/대사성 산증
trimethoprim은 원위부 네프론에서의 eNaC (epithelial Na + channel)의 나트륨 재흡수를 차단하는 역할을 한다.
Case Report
이뇨제 사용과 관련된 저나트륨혈증은 임상적으로 SIADH와 구별하기 어려운 수 있다.
28세 HIV 환자에서 pneumocystis pneumonia 치료를 위해 TMP/SMX(treatment with TMP, 15 mg/kg/d) 시작 후 저나트륨혈증 발생되었다. 입원 당시의 혈청 나트륨 수치는 135 mEq/L였고 TMP/SMX 치료 7일 째, 117 mEq/L로 감소되었다. 이 case에서는 SIADH를 의심하여 fluid restriction과 tolvaptan 치료를 하였지만 혈청 나트륨 수치의 개선은 보이지 않았다.
이후 TMP의 이뇨 효과에 의한 이차적인 저나트륨혈증을 진단한 뒤 다음과 같은 특징을 확인하였다.
- 임상적 저혈량증(clinical hypovolemia)
- 레닌/알도스테론 수치 ⇧
- 소변 나트륨 수치 ⇧
normal saline 치료로 혈청 나트륨 수치는 126 mEq/L 범위에서 안정화되었으며 TMP/SMX 치료 중단 후 혈청 나트륨, 레닌, 알도스테론 수치가 모두 정상화되었다.
For a presumed diagnosis of SIADH, the patient was started on fluid restriction. The patient’s volume status was unclear, with mild tachycardia (heart rate, 100-110 beats/min) thought to be secondary to his fevers. With persistent hyponatremia despite free water restriction, tolvaptan treatment was started at a serum sodium level of 121 mEq/L. Increasing doses of tolvaptan (15 mg administered on day 11, and 30 mg, on day 12) did not improve his hyponatremia, with a serum sodium level of 118 mEq/L on day 13 and urine osmolality of 682 mOsm/kg.
TMP/SMX 치료 중 나타나는 저나트륨혈증 vs SIADH 감별
by clinical hypovolemia (confirmed by high renin and aldosterone levels)
👉 수분 제한을 해본다.
- SIADH 관련 저나트륨혈증은 euvolemia 특징(normal blood pressure and pulse rate, absent edema)을 가지지만 낮은 SCr, BUN, 낮은 uric acid, 낮은 serum renin 수치 등 volume expansion의 생리학적 특성이 나타난다.
- Thiazide 관련 저나트륨혈증은 SIADH와 감별하기 어렵지만 레닌-안지오텐신 시스템의 활성화로 인해 BUN, SCr 증가가 특징적이다. ADH 자극으로 인해 free water 섭취 증가와 연관된 euvolemic hyponatremia가 나타난다. 이와 함께 free water clearance가 감소된다 (urinary diluting capacity 장애)
- 이뇨제 관련 저나트륨혈증의 명핵한 임상적 또는 생리학적 증가는 저혈량증(hypovolemia)이다. 하지만 저혈량증을 판단하기에 힘들 수 있기 때문에 실험실적으로 renin, aldosterone 수치를 검사해볼 수 있다.
- TMP/SMX 유발 저나트륨혈증은 고칼륨혈증과 중탄산염 수치의 감소가 동반될 수 있다.
reference:
1) 약학정보원
2) Babayev, R., Terner, S., Chandra, S., Radhakrishnan, J., & Mohan, S. (2013). Trimethoprim-associated hyponatremia. American journal of kidney diseases, 62(6), 1188-1192.
3) pub chem
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