소아 PPI 적응증별 용량, 투여 방법

지난 포스팅에서 소아에게서 사용 가능한 PPI를 살펴보았다. 

- Dexlansoprazole : 12세 이상부터 사용 가능

- Pantoprazole :  경구제제의 경우 5세 이상 사용 가능하더라도 장용 정제이므로 가루약 불가능

                       주사제제의 경우 승인되지 않음

- Rabeprazole : 스프링클 제형이 승인되었지만 한국에는 없는 제형임

 

따라서 소아에게 사용 가능한 PPI는 esomeprazole과 lansoprazole로 좁혀진다.

그중 IV 제형은 esomeprazole 뿐이다.

 

 

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1. Esomeprazole

에소메졸 캡슐 20mg

오엠피-에스 정 20 MG (왼) / 넥시움 정 20 MG (오)

 

PO	Erosive Esophagitis	1개월-1세	3 to 5 kg	2.5 mg qd (over 6wk)
			>5 to 7.5 kg	5 mg qd (over 6wk)
			>7.5 kg	10 mg qd (over 6wk)
		1세-11세	20 kg 이하	10 mg qd (over 8wk)
			20 kg 이상	10 or 20 mg qd (over 8wk)
		12세 이상	20 or 40 mg qd (over 8wk)
	GRED (Gastroesophageal Reflux Disease)	1세-11세	10 mg qd (over 8wk)
		12세 이상	20 mg qd (over 4wk)
	Helicobacter Pylori Infection	1세 이상	1 mg/kg/day #2 over 7-14 days
IV	Erosive esophagitis	1개월-1세	0.5 mg/kg qd
		1세 이상(55kg 이하)	10 mg qd

 넥시움 정과 같은 경우, 허가사항에 물에 녹여(붕해) 복용할 수 있다고 나와있으나, 부수었을 때의 안정성까지는 보장해주지 않으므로 분할 처방이 불가능할 것으로 예상된다.

하지만 굳이 PO로 투여해야 한다면, 붕해 시킨 이후 필요량만큼 나누어서 투여하는 방법도 고려해볼 수 있겠다.

 

주의해야할 점은 같은 성분(esomeprazole)이지만 제형의 차이로(?) 넥시움 정의 경우 물에 붕해해서 복용하여도 되지만, 오엠피-에스 정의 경우 해당 방법은 추천하지 않는다. (ref : 허가사항)

 

투여 경로	투여 방법
PO	경구 복용 : 씹지 말고 과립 그대로 복용 NG tube : 50 mL 물과 섞어서 복용 후 flushing
허가 사항상 위장관 튜브를 이용한 투여방법 : ① 적합한 주사기에 정제를 넣고 약 25 mL의 물과 약 5 mL의 공기로 주사기 안을 채운다. 일부 튜브의 경우 붕해된 알갱이가 튜브를 막지 않도록 하기 위해 50 mL의 물이 정제 붕해에 필요한 경우도 있다. ② 정제를 붕해시키기 위해 즉시 약 2분 동안 주사기를 흔든다. ③ 주사기 끝을 위로 올려서 끝이 막히지 않았는지 확인한다. ④ 끝을 올린 상태에서 주사기를 튜브에 연결한다. ⑤ 주사기를 흔든 후 그 끝을 아래로 향하게 하여 즉시 튜브에 5 ∼ 10 mL을 주입한다. 주입한 후 주사기 끝을 위로 향하게 하여 주사기를 흔든다. (주사기 끝이 막히지 않도록 하기 위하여 반드시 주사기 끝을 위를 향하도록 올린 상태에서 유지한다.) ⑥ 주사기 끝을 다시 아래로 하여 즉시 5 ∼ 10 mL을 튜브에 한다. 주사기 안의 약물 투여가 끝날 때까지 이 과정을 반복한다. ⑦ 주사기 안에 침전물이 남아 있을 때에는 주사기에 물 25 mL과 공기 5 mL을 넣고 ⑤를 반복한다. 튜브에 따라 50 mL의 물이 필요한 경우도 있다.
IV	final concentration : 0.4 mg/mL or 0.8 mg/mL 투여 : over 10-30 min

2. Lansoprazole

란스톤 엘에프디티 정 15 MG (왼) / 란스톤 캡슐 15 MG (오)

PO	Erosive Esophagitis/ GRED (Gastroesophageal Reflux Disease)	1개월-11세	30 kg 이하	1.2 mg/kg/day (Mean effective weight-based dose) or 15 mg qd  (over 3 month)
			30 kg 이상	30 mg qd (over 3 month)
		12세 이상	Nonerosive GERD	15 mg qd (over 8wk)
			Erosive Esophagitis	30 mg qd (over 8wk)
	Helicobacter Pylori Infection	1세 이상	1 mg/kg/day #2 over 7-14 days

 

 * 구강 분해정의 분할을 하였을 때, 각 분할된 조각에서 microgranule의 함량이 다를 수 있다. 하지만 이러한 차이가 임상적으로 관련이 있는지 여부는 추가적인 연구가 필요하다.[4]

 * 구강붕해정의 경우, Tube 막힘 현상을 주의해야한다.

☞ There have been reports to the US Food and Drug Administration (FDA) of Teva's lansoprazole delayed-release orally disintegrating tablets causing clogged and blocked oral syringes, and gastric and jejunostomy feeding tubes requiring patients to seek emergency medical assistance to have feeding tubes unclogged or removed and replaced. Tablets may not disintegrate entirely when water is added to form a suspension, and/or the tablets may disintegrate but later form clumps which can adhere to the inside walls of the tubes. The FDA recommends that the Teva brand of delayed-release orally disintegrating lansoprazole tablets not be dispensed to patients with feeding tubes. 

 

분할이 필요한 약제의 복용 대안방법

장용정 등 특별한 제형의 경우 일반적으로 분할/분쇄가 추천되지 않는다. 특히 분쇄 가능/불가능는 경장 영양을 하는 환자에게서 파우더로 약제 복용이 필요한 경우에 중요한 요소가 된다. 소아의 경우, 성인 용량보다 저용량이 요구되므로 분할 또한 중요한 요인이 된다.

위의 내용을 보면 단순히 분할이 된다고 하더라도 분할 후, 각 분할 조각마다 microgranule의 함량이 다를 수 있다는 결과가 있기 때문에 정확한 조제를 한다하더라도 계획된 처방 용량보다 over/under dosing될 위험이 있다.

이러한 걍우, 약제를 물에 붕해하여 복용이 가능하다면 1 정 혹은 캡슐을 물에 붕해한 뒤 계획된 처방량에 해당하는 부피만큼 취하여 복용하는 것이 더 정확한 방법이라고 생각되며 특히나 치료역이 좁은 약제의 경우 해당 방법이 고려되어야 한다. 

 

reference : 

(1) neofax

(2) KIMS POC

(3) 약학정보원

(4) Teitelbaum, Gillian A., and Jonathan E. Teitelbaum. "Uneven Distribution of Microgranules in Divided Lansoprazole Tablets." Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 61.4 (2015): 437-439