급성 췌장염시 병용 요법(combination therapy of acute pancreatitis), somatostatin, ulinastatin, gabexate

오늘 다루어볼 주제는 급성 췌장염시 병용 요법으로 다음 소개할 3가지 약제는 해당 논문에서 치료제로 사용된 것이다.

Ulinastatin

Gabexate

급성 췌장염 시 약물학적 치료

Somatostatin	Ulinastatin	Gabexate
sectretion inhibitor	자연 serine protease inhibitor	합성 serine protease inhibitor
- Synthetic somatostatin mimics the activity of endogenous somatostatin-14, an oligopeptide consisting of 14 amino acids which is released from the hypothalamus  and throughout the digestive system. - It inhibits gastrointestinal motility and secretions and decreases splanchnic blood flow.	- a glycoprotein and serine protease inhibitor found in human urine and blood. - it reduces inflammatory response by inhibiting neutrophil elastase, trypsin, alpha-chymotrypsin, plasmin, and cathepsin G. - it inhibits the processing of pro-interleukin 1-beta to IL-1-beta and subsequently inhibits the activation of pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-8, and TNF-alpha. → pancreatitis뿐만 아니라 shock에도 사용	- it exerts inhibitory effects on trypsin and kallikrein resulting in relaxation of the sphincter of Oddi - it also exerts inhibitory effects on coagulation system resulting in inhibition of thrombin and activated Factor X (without the presence of anti-thrombin III), and inhibition of platelet aggregation. → pancreatitis뿐만 아니라 DIC에도 사용
스탈라민 주 3MG 소마토린 주 3MG 등	우리스틴 주 100000 IU/2ML 우리스틴 주 50000 IU/1ML	호의 주 100 MG
52,000-63,000 원대/1AMP	10,000-15,000 원대/1AMP	3,000 원대/1VIAL
250 μg/hr for 5 days	25,000-50,000 IU tid [허가사항] (100,000 IU tid로 사용하는 경우도 있다)	100-600 mg (in N/S or 5DW) over 24 hr
1일동안 예상되는 약제값
10만 - 12만원	3만 -5만원	2만원

Regimen

Somatostatin	Ulinastatin	Gabexate
250 μg/hr for 10 days	100,000 IU bid for 10 days	100 mg tid for 10 days
3 MG + NS 100 ML	100,000 IU + 5DW 250 ML	100 MG + 250 ML

 

각 군간의 age, APACHEⅡ 등에서 유의한 차이는 없었다. (p>0.05)

 

Comparison of APACHE II Scores

4일째 되는 날부터 모든 군에서  APACHEⅡ 점수가 감소함을 볼 수 있지만 특히나 병용군에서 두드러지며 2제 병용보다 3제 병용에서 통계적으로 유의하게 감소됨을 볼 수 있다.(2제 vs 3제; p <0.05)

 

Comparison of Clinical Parameters

대부분의 항목에서 1제(somatostatin단독) < 2제(somatostatin 포함 + 1종) < 3제 순으로 clinical parameter가 호전된 것을 볼 수 있다.

2제 병용군끼리의 비교에서 HR, RR, pain, amylase level의 인자의 경우, somatostatin + gabexate군이 somatostatin + ulinastatin군보다 우월함을 보였지만, MODS나 Mortality, cure rate, 합병증 발병율의 경우에는 somatostatin + ulinastatin군이 더 좋은 결과치를 보였다.

 

Changes of Plasma Cytokine Levels

 

정상인과의 각 cytokine 수치를 비교하였을 때, 4일을 기준으로 크게 변화하는 것으로 보인다. 결과적으로 3제 병용 regimen군에서 IL-6, IL-10은 다른 regimen군에 비해 통계적으로 유의한 차이를 보였다.

 

Side Effects

병용 요법을 하였을 때, efficacy뿐만 아니라 ADR 측면에서도 고려를 해야 한다. 해당 연구기간 동안 부작용으로 중단하는 환자는 없었으며, 발생한 ADR도 두통, 구역/구토, 빈맥 등 중증의 부작용은 없었다. 또한 4군간 통계적 차이는 없었다.

 

 

Discussion

이 논문의 결과를 토대로 somatostatin이 severe acute pancreatitis 치료에 매우 효과적이며 ulinastatin 또는 gabexate 또는 ulinastatin+gabexate 추가로 인해 치료상의 이점을 기대할 수 있다. 

 

 

reference : 

(1) Lexicomp

(2) Pubchem

(3) Wang, Guiliang, et al. "Effect of somatostatin, ulinastatin and gabexate on the treatment of severe acute pancreatitis." The American Journal of the Medical Sciences 351.5 (2016): 506-512.