안구건조증 치료, 레바아이점안액, 항생제(doxycycline, minocycline, azithromycin), 사이클로스포린(cyclosporine)

안구건조증이란?

눈물 결핍이나 과도한 눈물 증발로 인한 눈물막의 장애로 안구 표면의 손상을 가져와 눈이 불편한 증상을 일으키는 질환

 

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안구건조증, 인공눈물 차이 : 저장성 인공눈물 vs 등장성 인공눈물

 

원인

• 눈물막의 불안정
• 고삼투압
• 안구 표면의 염증 및 손상
• 신경겸각 이상

 

안구건조증에서 염증은 병인의 중요한 병인이므로 항염증 치료가 중요한 부분을 담당한다.

염증의 원인은 눈물의 오스몰 농도 증가, 만성 자극성 스트레스(콘텍트렌즈 등), 전신적 염증성/자가면역 질환(류마티스관절염 등)에 의해 발생할 수 있다.

 

안구건조증의 분류

수성눈물 생성 부족에 의한 안구건조증 vs 눈물막 증발 증가에 의한 안구건조증 (혹은 혼합형)

 

1) 수성눈물 생성 부족 안구건조증

(1) 쇼그렌 증후군

- 눈물샘과 침샘을 침범하는 자가면역질환 → 눈물과 침의 분비가 감소되는 질환

 

(2) 비쇼그렌증후군

- 눈물샘의 기능 저하, 노화가 가장 흔한 원인

 

2) 눈물막 증발 증가 건성안

(1) 내인적 요인

- 마이봄샘 기능장애 : 마이봄샘의 폐쇄를 일으켜 발생, 가장 흔한 원인

* 마이봄샘: 눈물막의 지방층을 형성하는 마이붐을 분비하는 피지샘, 이에 의해 형성된 지질층은 눈물막의 과도한 증발을 막고 눈물막의 안정성을 유지시킴

- 눈꺼풀 형태의 장애

- 눈깜빡임 횟수의 증가 : 장시간 스마트폰/TV 시청, 파킨슨씨병과 같은 추체외로장애 시 발생

 

(2)외부적 요인

- 안구표면 질환 : 알레르기성 결막염, 비타민 A 결핍 등, 다회용 점안액에 함유된 보존제인 염화벤잘코늄(benzalkonium chloirde)에 의해서 발생할 수도 있음

- 콘텍트렌즈 착용

 

 

건성안의 치료

1) 인공눈물약

보통 지질 성분을 가지는 고분자 결합체들 : carboxymethylcellulose, polyvinyl alchol, polyethylene glycol, propylene glycol, hydroxypropylguar, 피마자유나 파라핀 등

소규모 비교 연구에서 히알루론염은 기타 점성물질(CMC19, hydroxypropylmethylcellulose/dextran)을 사용한 군에 비해 건성안 증상 이 뚜렷하게 개선되는 효과를 보임

높은 점도의 인공눈물은 시야를 일시적으로 흐리게 할 수 있음

앞서 설명했듯이 염화벤잘코늄과 같은 계면활성제 계열의 보존제는 안구 표면 상피세포에 독성효과를 나타낼 수 있지만 염화산소 복합체는 산화물질 보존제로 눈에 손상을 유발하지 않고 안구와 접촉 시 물이나 산소로 바뀜

보존제가 포함되어 있더라도 하루 4-6회 정도는 무리 없이 사용할 수 있음

 

2) 눈물분비 자극제 (feat. 신약 레바아이 점안액)

(1) Diquafosol

diquafosol

디쿠아포솔나트륨은 결막상피세포에서 눈물 분비를 촉진시키고 뮤신 당단백질 분비 증가를 유도하여 눈물막의 안정성을 증가시킴

 

(2) Rebamipide

의약품 품목허가 보고서(레마아이점안액)

 

(3) Pilocarpine

 

pilocarpine

Pilocarpine과 같은 콜린 작용약들도 눈물샘에 눈물 분비를 자극함

 

 

건성안의 염증 치료

1)  사이클로스포린

상품명	레스타시스점안액(0.05%)	아이커비스점안액(0.1%)	싸이포린엔점안액(0.05%)
성분명	cyclosporine(0.5mg/mL)	cyclosporine(1mg/mL)	cyclosporine(0.5mg/mL)
첨가제	글리세린 수산화나트륨 정제수	글리세린 세탈코늄염화물 수산화나트륨	글리세린 붕산 수산화나트륨
제형특징	사이클로스포린 음이온 에멀젼	사이클로스포린 양이온 에멀젼 * 양이온을 띠어 음이온 세포막에 더 쉽게 유착이 가능하여 안구 표면에서 오래 잔존할 수 있음!	나노 에멀젼 * 에멀젼은 역학적으로 불안정하여 여러 상(phase)로 분리되려는 성질이 있는데, 이를 개선하여 에멀젼의 크기를 나노 단위로 줄여 균일한 투명한 성상을 가짐!
용법용량	1일 2회	1일 1회	1일 2회
성상	백색의 불투명한 액제	흰색의 유액	투명한 점안액
성상

점안 초기에는 0.1% 사이클로스포린 양이온 에멀젼이 기존의 사이클로스포린 안약보다 비슷하거나 조금 더 자극감이 있고, 2-3개월 이상 성공적인 점안을 유지하면 점안 시 불편감은 유의하게 호전됨

눈물 분비능 향상 및 점안 순응도면에서 0.1% 사이클로스포린 양이온 에멀젼보다 0.05% 나노에멀젼이 상대적으로 높은 효과가 지속되고 점안 시 불편감도 점진적으로 호전되었음

또한 나노에멀젼의 경우 투명하기 때문에 점안 시 시야흐림이 더 적으므로 복약 순응도가 더 양호할 것으로 기대할 수 있음

 

2) 스테로이드

4주간의 단기간 점안 스테로이드는 건성안의 증상과 징후를 호전시킨다는 보고가 있음

스테로이드 점안제는 효과적이나 감염의 위험을 높일 수 있고 그 밖에 안압 상승, 백내장 발생 등의 제한점이 있어 장기 치료로는 적합하지 않음

따라서 악화 시 단기간 펄스 요법으로 사용

요법 용량을 감량(1-2회/1day)하거나 비교적 낮은 potency의 스테로이드(loteprednol, fluorometholone) 사용

 

 

3) 항생제

건성안에서 항생제의 사용이 이상하게 들릴 수 있겠지만 항세균성 뿐만 아니라 항염증, 단백질 분해효소 억제 효과를 근거로 사용됨

만성 눈꺼풀염증에서 minocycline, doxycycline, azithromycin이 효과가 있다고 알려져 있음

보통 50-100 mg qd로 doxycycline or 첫 2주간 50 mg → 100 mg 2.5개월 복용(1-3개월), 혹은 200 mg bid까지 사용하는 연구도 있었음

• 반복적인 치료(repeat treatment)가 종종 권장됨. 하지만 이 치료과정에서 항생제에 대한 상당히 노출되며 내성균 창궐에 기여할 수도 있음
• 적은 용량(20 mg bid 등)으로도 안구건조증의 징후와 증상을 줄이는데 효과적이었고 홍조에도 doxycycline이 사용될 수 있는데 이때 용량은 100-200 mg/day이다.

독시싸이클린 20 mg 1일 2회 용법

 

doxycycline 홍조 치료

 

항생제 부작용

 

하지만 doxycycline이든 azithromycin이든 복부 불편감, 구역, 구토 등의 위장관계 부작용을 면밀히 모니터링하고 C.difficile 관련 설사 역시 주의깊게 관찰해야함

azithromycin과 doxycycline을 비교한 연구에서 azithromycin이 더 우수했음 (증상과 일부 징후가 더 빠르게 개선되고 효과도 더 오래 지속됨)

또한 doxycycline과 비교 시 더 짧은 기간 치료했음

azithromycin 허가사항 용법용량

 

 

4) 필수지방산

오메가-3 지방산은 염증성 지질 성분의 합성을 억제하여 염증을 감소시키며 마이봄샘의 지질의 구성을 변화시킴

 

 

 

 

 

reference:

1) 안구건조증의 진단과 치료, J Korean Med Assoc 2018 June; 61(6):352-364

2) Vernhardsdottir, Ragnheidur R., et al. "Antibiotic treatment for dry eye disease related to meibomian gland dysfunction and blepharitis–A review." The ocular surface (2022).

3) lexicomp

4) 약학정보원

5) Journal of the Korean Ophthalmological Society 2022;63(10):834-840.