Gabapentin(가바펜틴, 뉴론틴)의 신기능에 따른 용량 조절, CRRT 시 용량

Gabapentin의 신기능에 따른 용량 조절

 

Gabapentin은 신경병증성 통증을 조절하는데 사용되는 항뇌전증 약제이다. 주로 신장으로 배설되며 신장 기능이 감소된 환자의 경우 gabapentin의 청소율이 감소된다. 

 

1. Gabapentin 국내 허가사항

적응증	간질(Epilepsy)	신경병증성 통증 (Neuropathic pain)
대상	1) 만 3세-만 12세 2) 만 13세 이상	성인(18세 이상)
용법용량	*만 13세 이상 regimen 1st : 300 mg qd or 100 mg tid 2nd : 300 mg bid or 200 mg tid 3rd ~ : 300 mg tid 혹은 바로 300 mg tid로 투여 가능함 max: 2,400 mg/day 2,400 mg/day 초과용량과 관련하여 안전성 및 유효성에 대한 자료가 충분치 않다.	1st : 300 mg qd or 100 mg tid 2nd : 300 mg bid or 200 mg tid 3rd ~ : 300 mg tid 혹은 바로 300 mg tid로 투여 가능함 필요시, 일주일 내 1,800 mg/day까지 증량할 수 있음 max: 3,600 mg/day 5개월 이상 장기 투여에 대한 안전성 및 유효성이 평가되지 않음
중단 시	1주일 동안 점진적인 중단 추천(반동 현상으로 간질 지속증을 유발할 수 있다.)	-

 

2. 국내 허가사항 상 renal dosing

 

3. Lexicomp 상 renal dosing

4. CRRT 시 gabapentin renal dosing

case report; Indian journal of nephrology, 22(1), 59.

gabapentin toxicity로는 myoclonus, hypoglycemia, altered sensorium가 있다. 독성 시 치료 방법에 대해 알려진 바는 적으나 gabapentin toxicity 의심 환자에서 혈액 투석을 통한 효과적인 치료 및 회복에 대한 보고가 있었다. 이 case report에서도 CRRT에 의한 gabapentin의 PK(clearance)를 설명하고 처음으로 clearance 추정치를 제공한다.

 

 

고혈압, 당뇨, CKD4를 기저력을 가지는 57세 남성(baseline creatinine of 3.6 mg/dL, eGFR by MDRD = 23 mL/min)

당뇨병성 신경병증으로 gabapentin을 복용 중이었으며 그 용량은 900 mg/day였다.

내원 당시 mental은 drowsy, 전해질 불균형, altered sensorium이 나타났다.

 

Initial blood chemistry: blood urea nitrogen (BUN) of 81 mg/dL, serum creatinine of 6.3 mg/dL, blood glucose of 33 mg/dL, blood pH of 7.24 mg/dL, bicarbonate of 13 mg/ dL, anion gap of 14 mEq/L, and a lactate of 0.5 mEq/L.

 

diffuse muscle twitches로 응급 투석이 계획되었다.

 

ICU에서의 blood chemistry: BUN of 106 mg/dL, serum creatinine of 9.8 mg/dL, blood glucose of 167 mg/dL, blood pH of 7.31 mg/dL, bicarbonate of 17 mg/dL, anion gap of 16 mEq/L, and a lactate of 0.7 mEq/L.

 

무뇨 상태였고 serum gabapentin은 6.3 mcg/mL였다. AKI on CKD 상태로 CRRT를 진행하였다. (continuous venovenous hemodiafiltration (CVVHDF) using the Gambro Prismaflex® system) CRRT는 3일간 지속되었고 gabapentin의 농도가 감소됨이 관측되었다.

 

• The mean hemofilter clearance of urea, creatinine, and gabapentin were 30.9 mL/min, 36.2 mL/min, and 41.1 mL/ min, respectively.
• The mean gabapentin clearance was 86% of the mean urea clearance and 75% of the mean CrCl.
• By using an elimination rate constant (k) of 6.3 × 10^–4/ hr and the mean gabapentin clearance (K) of 30.9 mL/ min, the apparent volume of distribution (Vd) of gabapentin in our patient was 48.8 L.
• The calculated plasma half-life of gabapentin during CVVHDF was 18.23 hours.

	lexicomp 상 gabapentin PK data (정상신기능)		case study 상 gabapentin PK data (by CVVHDF)
	정상신기능	CrCl <30 mL/minute
Vd	58 ± 6 L	-	48.8 L
Half-life elimination	5 - 7 hour	52 hour	18.23 hour

 

 

토의

extracorporeal techniques으로 친수성, 작은 크기, 극성, 비단백질 결합, 분포용적이 작은 약물이 쉽게 제거된다.

gabapentin은 3%미만의 낮은 단백 결합을 보이며 신장 기능이 정상인 건강인의 분포용적은 58 L이다. 뿐만 아니라 포도당의 분자량과 비슷하다.(각각 180 vs 171.24)

gabapentin은 주로 신장에 의해 변화없이(unchanged) 배설되고 그 청소율은 CrCl과 선형적 관계가 있다. gabapentin 신경 독성의 경우 dose dependent하다는 증거는 거의 없고 용량과 선형적 관계라기보다는 임계 효과(threshold effect)에 의한 것으로 생각된다.

이번 사례에 보고된 분포 용적은 정상인을 대상으로 보고된 것보다 적었다. 이는 환자의 신부전과 관련 있을 수 있다. (신부전에 따른 edema로 인한 체적 증가)

분자량이 작고 단백 결합 분율이 낮을 때 투석으로 쉽게 독성을 교정할 수 있다는 것을 알 수 있다.

 

reference:

1) lexicomp

2) Guddati, A. K., Zafar, Z., Cheng, J. T., & Mohan, S. (2012). Treatment of gabapentin-induced myoclonus with continuous renal replacement therapy. Indian journal of nephrology, 22(1), 59.