PPI 식전 복용 이유, 식사의 중요성: PPI 용법용량

omeprazole과 lansoprazole과 같은 PPI는 위에서 산을 분비하는 세포(parietal cell)를 비경쟁적으로 비활성화함으로써 위산 분비를 억제한다. 식사 후에는 위에서 산을 분비하기 위해 관련 효소(H+/K+ ATPase enzyme)가 활성화된다. PPI는 활성화된 세포에만 작용하여 위산 분비를 억제한다. 따라서 PPI의 최대 효과를 얻기 위해서 약물 복용 시간과 식사 시간은 중요하다.

PPI 복용 후 최적의 효과를 보기 위해서 산을 분비하는 효소(H+/K+ ATPase enzyme)의 활성화가 필요하다는 것을 고려하였을 때 식사로 인한 위산 분비 자극이 필요할 수 있다고 생각되었다. 대부분의 PPI가 짧은 혈장 반감기를 가지고 있고 산성 조건에 불안정며 경구 복용 후 30-90분 사이에 혈중에서는 관측된다는 약동학적 특성을 토대로 식전 30분 용법이 권장되고 있다.

 

1. PPI 투여 전 식사의 중요성

 

ref: Alimentary pharmacology & therapeutics 14.10 (2000): 1267-1272.

 

이번에 함께 리뷰할 논문은 아침 식사의 유무에 따른 위내 산도(pH; acidity) 비교에 대한 것이다.

무작위 교차 연구에서 omeprazole (20 mg) and lansoprazole (30 mg)을 아침 식사 15분 전 복용 혹은 식사하지 않고 복용 방법으로 투여하였다.

During 1 period, the PPI medication was taken 15 minutes before a standardized breakfast, and during the other period, it was taken at the same time but with no meal ingested until noon.

 

 

 

결론적으로 식사의 중요성을 강조하고 있다.

 

권장사항: 국내 허가사항에 따라 추천할 수 있으며 덱실란트 캡슐(dexlansoprazole)처럼 식사와 관계없음이 명확하게 명시되어 있는 약이 아니라면 식사의 중요성을 강조하면 도움이 될 것으로 생각된다.

 

 

2. 식전? 식후?

 

ref: European journal of clinical pharmacology 58.7 (2002): 453-458.

 

일반적으로 PPI는 식전에 투여해야한다고 알려져 있다. PPI 약제는 산성에 불안정하기 때문에 산의 분비가 많아지는 식후가 아닌 식전 투여가 권장된다. 하지만 복약 순응도, 식전 vs 식후 투여 시 임상 효과의 차이에 대한 의구심 등으로 인해 식후로 투여하는 경우도 종종 볼 수 있다. 함께 투여 시간과 임상 효과에 별로 차이가 없다는 연구에 대해 알아보도록 하자

 

 

 

 

 

반복 투여 후 위내 pH>4 될 비율(%)은 AUC 및 Cmax 증가에서 비롯되었다. 식후 PPI 투여로 감소된 AUC는 quantifiable 혈장 농도에 장기간 존재하는 것에 의해 보상되며 결론적으로 위내 pH>4 될 비율(%)은 식사의 영향이 적다. (The reduced AUC after food intake is compensated by a prolonged time period with quantifiable plasma concentrations, which explains the lack of influence of food intake on % pH>4.)

 

 

<2021.11.26 기준 PPI 용법 용량>

 

* 넥시움 정(esomeprazole)의 경우 식전 투여에 대한 언급이 사라졌다.

 

권장사항: 약전의 권장사항을 우선으로 하되 식후에 투여하여도 증상이 잘 조절되는 경우는 굳이 식전으로 용법을 변경할 필요는 없을 것으로 생각된다.

 

 

 

reference:

1) Sachs, G., et al. "The control of gastric acid and Helicobacter pylori eradication." Alimentary pharmacology & therapeutics 14.11 (2000): 1383-1401.

2) Hatlebakk, J. G., et al. "Proton pump inhibitors: better acid suppression when taken before a meal than without a meal." Alimentary pharmacology & therapeutics 14.10 (2000): 1267-1272.

3) Junghard, Ola, Mohammed Hassan-Alin, and Göran Hasselgren. "The effect of the area under the plasma concentration vs time curve and the maximum plasma concentration of esomeprazole on intragastric pH." European journal of clinical pharmacology 58.7 (2002): 453-458.