소아 환자, ciprofloxacin, Fluoroquinolones, safety profile, Arthropathy

[1] Safety Profile of Using Ciprofloxacin in Paediatrics: A Systematic Review and Meta-Analysis

Context	ciprofloxacin은 소아에게서 안전성 문제로 금기임(국내에도 DUR의 연령 금기(18세 미만)에 해당) 성장기 동물 실험에서 ciprofloxacin과 arthropathy(joint toxicity)와의 연관성이 밝혀졌기 때문 하지만 실제 소아에게서 해당 부작용은 밝혀지지 않음 많은 개발도상국에서 새로운 항생제에 대한 접근이 제한적이거나 비싸기 때문에 ciprofloxacin은 비용 효율적인 대안임
Objective	data sources : 1990-2018까지 발표된 문헌 & Cochrane library, Trip database, ScienceDirect, PubMed, Google Scholar study selection :  키워드 “ciprofloxacin”, “children under 18 years”, “arthropathy”
Results	The obtained data indicated no increased risk of arthropathy after ciprofloxacin use in children on a short-term basis, in comparison to placebo or other antibiotics.
Conclusions	Ciprofloxacin is potentially a safe alternative to be used in children under 18 years old when there is no better alternative.

 

The forest plot for arthropathy risk following treatment with fluoroquinolones

다른 항생제 혹은 placebo와 비교하였을 때, fluoroquinolones(FQ)계 항생제 치료 이후 arthropathy의 risk ratio는 0.67 임 (95% CI: 0.5-0.89)

 

systemaic review를 통해 소아에서의 ciprolofxacin 사용과 관련된 arthropathy은 상대적으로 낮고 가역적임 위험일을 확인함

 

 

 

[2] Safety Concerns Surrounding Quinolone Use in Children

현재 FDA에서 소아에게 FQ계 항생제 사용은 제한적인 적응증에만 허가되어 있다.

	Pediatric FDA-Approved Indications	Additional Pediatric Clinical Uses
ciprofloxacin	Inhalation anthrax Complicated urinary tract infection/pyelonephritis	Salmonella typhi infections Shigella dysenteriae Cystic fibrosis exacerbations from Pseudomonas aeruginosa Fever and neutropenia prophylaxis
Levofloxacin	Inhalation anthrax	Acute otitis media Sinusitis Pneumonia Multidrug-resistant tuberculosis
Moxifloxacin	Not indicated	Multidrug-resistant tuberculosis

 

	AAP Recommendations
ciprofloxacin	Exposure to aerosolized Bacillus anthracis UTI caused by P. aeruginosa or other multidrug-resistant, Gram-negative bacteria Chronic suppurative otitis media or malignant otitis externa caused by P. aeruginosa
levofloxacin	Chronic or acute osteomyelitis or osteochondritis caused by P. aeruginosa Exacerbation of pulmonary disease in patients with cystic fibrosis who are colonized with P. aeruginosa and can be treated as outpatients Mycobacterial infections caused by fluoroquinolone-susceptible isolates
Moxifloxacin	Gram-negative bacterial infections in immunocompromised hosts in which oral therapy is desired or resistance to alternative agents is present Gastrointestinal tract infections caused by multidrug-resistant Shigella species, Salmonella species, Vibrio cholerae, or Campylobacter jejuni Documented bacterial septicemia or meningitis attributable to organisms with in vitro resistance to approved agents or in immunocompromised infants and children in whom parenteral therapy with other appropriate antimicrobial agents has failed Serious infections attributable to fluoroquinolone-susceptible pathogens in children with a life-threatening allergy to alternative agents

AAP ; American Academy of Pediatrics 

 

 

FQ계 항생제가 PK/PD적으로 다재내성 감염에 다양한 이점이 있지만, 성장기 동물 시험에서의 관절염 부작용 결과로 인해 임상의들이 소아에게서의 해당 항생제 사용을 꺼려하거나 허가사항상 금기인 경우가 있다. 현재까지 대부분의 데이터에서 신생아, 유아 및 소아에서 FQ계 항생제 사용에 따른 근골격근 부작용에 대한 뒷받침 근거가 부족하다. 흔히 소아 모집단에서 관찰되는 이상반응은 arthralgias로 일시적이고 가역적이었다. 현재 소아에게서 발생한 tendinopathy나 tendon rupture와 같은 심각한 이상반응이 보고된 바는 없다.

우려되는 점은 항생제 남용으로 인한 내성균의 출현이다. 따라서 소아나 성인 모두 최적의 FQ계 항생제 사용을 위하여 antimicrobial stewardship strategy를 실시하는 것이 중요하다.

 

 

reference :

(1) Masoumi, Baraneh, et al. "Safety Profile of Using Ciprofloxacin in Paediatrics: A Systematic Review and Meta-Analysis." Journal of Pediatrics Review 7.3 (2019): 129-140.

(2) Patel, Karisma, and Jennifer L. Goldman. "Safety concerns surrounding quinolone use in children." The Journal of Clinical Pharmacology 56.9 (2016): 1060-1075.