심혈관질환이 증가하고 치료 및 예방 목적으로 아스피린, 클로피도그렐 등의 항혈소판 약제를 많이 사용함에 따라 약제의 혈소판 응집능 억제 기능을 측정하기 위한 검사 방법들이 많이 사용되고 있다.
항혈소판제 저항성(antiplatelet drug resistance)
혈소판 기능 검사에서 나타나는 혈소판 억제 효과가 모든 환자들에서 일정하게 나타나지 않고, 예방목적으로 항혈소판제를 복용해도 혈관 질환이 재발하는 경우가 있다.
1) 임상적 저항성(clinical resistance)
예방 목적으로 항혈소판제를 복용해도 심혈관 질환들이 발생할 때 사용하며 실험적 저항성은 혈소판 기능 검사에서 항혈소판제에 의한 혈소판 응집 억제 효과가 충분하지 않을 때
2) 실험적 저항성(laboratory resistance)
혈액검사를 통해 나타난 실험적 저항성과 임상적 저항성이 항상 일치하는 결과를 보이는 것은 아니다. 하지만 아스피린의 경우 혈소판 기능 검사에서 저항성을 보인 환자가 저항성이 없는 환자들에 비해 추후 혈관질환 재발에 대한 상대 위험도가 4배 정도 높다는 보고가 있었다. 클로피도그렐 실험적 저항성 결과 역시 스텐트 삽입 후 합병증과 연관이 있다는 연구 결과가 있다. 따라서 혈액검사를 통해 확인한 클로피도그렐 저항성 이 스텐트 삽입술 후 합병증 발생을 예측하는 데 도움이 될 수 있다.
| 혈소판 기능검사 | EPI test | 구연산 처리된 전혈 ⇨ 폐색 전 혈액이동거리 측정법 |
정상 혈소판기능을 갖는 환자의 검체 vs. 혈소판기능장애*가 있는 환자의 검체 |
| ADP test | 구연산 처리된 전혈 ⇨ ADP와 P2Y12의 결합 정도 ⇨ 폐색 전 혈액이동거리 측정법 |
||
| SIPA test | 구연산 처리된 전혈 ⇨ 에피네프린과 a2A-AR의 결합 정도 ⇨ 폐색 전 혈액이동거리 측정법 |
||
| 혈소판 약물반응검사 |
Aspirin test |
구연산 처리된 전혈 ⇨ 아스피린에 의한 TXA2 합성 억제 정도 ⇨ 폐색 전 혈액이동거리 측정법 | aspirin 복용 전 검체 vs. 3일 이상 aspirin 복용 후의 검체 |
| P2Y12 test |
구연산 처리된 전혈 ⇨ P2Y12 수용체(ADP receptor) 억제 정도 ⇨ 폐색 전 혈액이동거리 측정법 | clopidogrel 복용 예정인 환자 vs. 5일 이상clopidogrel 복용 후의 검체 |
* 본 빌레브란트병(von Willebrand disease), 글란즈만혈소판무력증(Glanzmann's thrombasthenia), 약물 유발 혈소판 기능부전 (drug-induced platelet dysfunction) 등의 선천적/후천적 혈소판 기능장애 환자
| PFA-10Ⓡ; 혈소판 기능검사 |
체외에서 유속을 이용해 혈소판의 부착 및 응집 기능을 측정할 수 있음 혈소판과 함께 본빌레브란드인자의 기능을 함께 측정할 수 있음 아스피린 복용자의 약제 저항성 검사로도 사용되고 있음 |
| VerifyNowⓇ; 혈소판 약물반응 검사 |
특정 항혈소판 약제에 대한 반응을 검사할 수 있음 |
| 광투과 혈소판응집검사사 (Light transmission aggregometry, LTA); 혈소판 기능검사 |
현재까지 일차 지혈 이상 진단의 가장 중요한 검사법(표준 검사) 전혈에서 혈소판 풍부 혈장으로 분리 후, 혈소판 응집에 관여하는 ADP, collagen, epinephrine 등의 작용제를 넣고 작용제에 따른 혈소판 응집 정도를 관찰함 |
| thromboelastography | 전반적인 응고과정을 측정할 수 있음 https://gimi-drug.tistory.com/326 |
<VerifyNowⓇ 사용 예시>
VerifyNowⓇ -P2Y12 assay 혈액 검사 방법
환자의 정맥혈 3 mL를 3.2% sodium citrate가 주입된 진공튜브에 채혈
⇨ 튜브를 부드럽게 4-5회 기울여 citrate와 혈액이 잘 섞이게 한 다음 실온에서 30-240분 방치
⇨ 3 mL의 citrated 혈액을 피브리노겐이 도포된 구슬, 혈소판촉진제인 트롬빈 수용체 활성화 펩티드(thrombin receptor activating peptide, TRAP)와 ADP가 포함된 카트리지(cartridge)에 넣음
⇨ 신속혈소판기능검사 VerifyNowⓇ-P2Y12 assay (Accumetrics Inc. San Diego, CA, USA)를 통해 혈소판 응집 억제 반응을 측정
VerifyNowⓇ -P2Y12 assay 결과
| P2Y12 반응도 (P2Y12 Reaction Unit, PRU) |
ADP P2Y12 수용체에 의한 혈소판응집반응만을 측정한 결과 값 PRU > 235 ⇨ 클로피도그렐 저항성 있음 ※ 각 연구기간마다 기준이 다를 수 있음 |
| 기저값(base PRU, BASE) | ADP가 아닌 TRAP에 의해 유도된 혈소판응집반응을 측정한 값 |
| 혈소판응집저해백분율 [Inhibition, %=(1-PRU/BASE)×100] |
Inhibition < 20% ⇨ 불충분한 혈소판응집억제반응으로 판정 ※ 각 연구기간마다 기준이 다를 수 있음 |
reference:
1) De Jin, C., Kim, M. H., Bang, J., & Serebruany, V. (2017). A prospective, randomized, open-label, blinded, endpoint study exploring platelet response to half-dose prasugrel and ticagrelor in patients with the acute coronary syndrome: HOPE-TAILOR study. Cardiology, 138(4), 201-206.
2) 2016, 출혈시간 및 항혈소판제제 저항성 복합검사기기 안전성·성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인, 발간등록번호 11-1471057-000229-01
3) 김재국, 이상준, 조성래, 김진옥, 김효정, 윤동주, ... & 이수주. (2011). 허혈성 뇌졸중 환자에서 클로피도그렐과 티클로피딘의 혈소판기능검사. 대한신경과학회지, 29(3), 184-191.
댓글