임산부(pregnancy) dexamethasone & methylprednisolone의 사용:COVID-19 치료, neonetal 폐 성숙

최근 mechanical ventilation or oxygen support가 필요한 코로나19 감염 환자에게 early, short course of glucocorticoids(조기 & 단기간)을 지지하며 이러한 결과를 바탕으로 NIH( National Institutes of Health)에서는 다음과 같이 권고하고 있다.

• Dexamethasone 6 mg daily (oral or intravenous) for up to 10 days (or hospital discharge, whichever comes first) in patients with COVID-19 on mechanical ventilation (AI: strong recommendation) or on supplemental oxygen (level of evidence BI: moderate recommendation)
• Not recommend using dexamethasone for patients with COVID-19 not requiring supplemental oxygen (level of evidence AI: strong recommendation).

코로나 -19의 스테로이드 치료: https://gimi-drug.tistory.com/315

 

OBSTETRIC CONSIDERATIONS IN PATIENTS WITH COVID-19 RECEIVING STEROIDS

7일 이내 조기 출산의 위험성이 높은 임부에서의 antenatal glucocorticoid의 신생아 편익이 잘 확립되어 있다.

• 6 mg dexamethasone q12h IM 총 4회 투여
• 12 mg betamethasone q24h IM 총 2회 투여

 

이는 glucocorticoid 중 betamethasone과 dexamethasone이 fetal lung maturity를 유도하기 때문이다. 이들은 최소한의 mineralcorticoid effect & 높은 태반 통과율 & 높은 폐 투과율 특성을 가지고 있다.

다른 스테로이드 (eg, methylprednisolone, prednisone, prednisolone, hydrocortisone)는 적절한 대안으로 고려되지 않는다. 이는 태반의 11-b-hydroxylase steroid dehydrogenase-2에 의해 상당히 대사되기 때문이 태반 통과율이 감소된다.

 

태아의 폐 성숙을 위한 스테로이드가 태아에 부작용을 전혀 끼치지 않는 것은 아니다. 태반성 스테로이드의 반복적 노출 결과, 신경학적인 부작용(i.e 작은 머리둘레, 태아 성장 제한, 신생아 저혈당 위험 증가)과 관련이 있음이 밝혀졌다.

따라서 산소요법이나 기계적 인공호흡이 필요한 COVID-19 임산부에서 잠재적인 태아 및 신생아의 부작용을 고려하여 glucocorticoid를 선택해야한다.

 

🤔잠깐 정리

betamethasone과 dexamethasone	methylprednisolone, prednisone, prednisolone, hydrocortisone
높은 태반 통과율 높은 폐 투과율	낮은 태반 통과율 (태반의 11-b-hydroxylase steroid dehydrogenase-2 대사)

 

COVID-19 환자의 dexamethasone 사용에 대한 RECOVERY trial에서 임부 혹은 수유부가 제외되지 않았다. 이들은 (1) prednisolone 40 mg administered by mouth or (2) intravenous hydrocortisone 80 mg twice daily로 치료받았다. 하지만 포함된 임부는 6명 뿐이었다. 따라서 NIH COVID-19 Treatment Guidelines Panel에서는 임부/수유부의 glucocorticoid 사용에 대한 권고는 언급 하지 않았다.

최신의 Royal College of Obstetricians and Gynecologists 가이드라인에서 intravenous hydrocortisone or oral prednisolone을 권고하였다.

 

하지만 다른 의견은 낮은 태반 통과율과 급성 폐 부전에서의 효과적인 methylprednisolone을 권장한다. 32 mg/day의 methylprednisolone PO or IV는 RECOVERY trial에서의 dexamethasone dose과 상응한다.

fetal lung maturity를 위한 corticosteroid 적응증(not at increased risk for preterm delivery within the next 7 days or is outside the gestational age window)에 해당하지 않r거나 혹은 모유 수유를 계획한다면 dexamethasone 대신 methylprednisolone을 대체하여 사용할 수 있을 것이다.

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reference:

1) Saad, Antonio F., et al. "Corticosteroids in the management of pregnant patients with coronavirus disease (COVID-19)." Obstetrics & Gynecology 136.4 (2020): 823-826.

2) Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Coronavirus (COVID-19) infection and pregnancy. Information for healthcare professionals. Available at: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/coronavirus-pregnancy/. Retrieved July 2, 2020.

3) Antenatal corticosteroid therapy for fetal maturation. Com-mittee Opinion No. 475. American College of Obstetri-cians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2011;117:422–4. (Level III)