Polymyxin Pharmacokinetic
3. Should I Preferentially Use One Polymyxin Over the Other?
3. Should I Preferentially Use One Polymyxin Over the Other?
- invasie infection시 polymyxin B를 더 추천함 : 이는 polymyxin B가 human model에서 우수한 PK 특성과 신독성 위험을 감소시켰기 때문
- IV CMS를 투여받은 중환자에서 plasma colistin concentration이 천천히 상승됨.
-CMS의 loading dose가 투여된다 하더라도 유효한 혈중 농도에 도달하기까지 몇 시간이 걸릴 수 있음. 반면에 polymyxin B의 경우 prodrug로 투여되지 않기 때문에 유효한 혈중 농도를 더 빠르게 달성 가능
- CMS에서 전환된 colistin의 PK는 polymyxin B보다 훨씬 더 interpatient variability가 크기 때문에 CMS의 용량 선택은 더 어려움
- 신장 기능이 좋은 (CrCl >80 mL/min)인 환자에서 Css(= 2 mg/mL)를 확실하게 얻지 못할 수 있음, 반면 polymyxin B의 PK는 신기능에 유의한 영향을 받지 않기 때문에 Css(= 2 mg/mL)를 안정적으로 도달할 수 있음
- AKI risk는 polymyxin B가 더 적음(comparative study)
- 채혈한 샘플에서(in vitro) CMS → colistin으로 전환이 최소화되는 방법이 보장되야하므로 colistin TDM이 본질적으로 더 어렵다.
- lower urinary tract infection시에는 colistin을 더 추천함 : 이는 prodrug로 투여된 CMS가 urinary tract에서 active moiety인 colistin으로 전환되기 때문
- 요로에서 CMS에서 colistin으로 전환됨
- polymyxin B의 주된 배설은 non-renal mechanism에 의해서 발생
🖐 국내에는 polymyxin B가 존재하지 않음
reference :
(1) Tsuji, Brian T., et al. "International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti‐infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP)." Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy 39.1 (2019): 10-39.
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