DPP-4 inhibitor, switching strategy, 당뇨, DM

Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Switching as an Alternative Add-on Therapy to Current Strategies Recommended by Guidelines: Analysis of a Retrospective Cohort of Type 2 Diabetic Patients

초록

목적 : 후향적 코호트 연구를 통해 영향력 있는 당뇨 가이드라인에서는 추천되고 있지 않는 DPP-4 inhibitor의 switch therapy에 대해 조사하는 것을 목적으로 함

 

방법 : 2형 당뇨 외래 환자 238명의 대상으로 이미 sitagliptin 50 mg qd를 복용하고 있는 환자를 3 그룹으로 나눔.

① switched group : sitagliptin 50 mg qd → vildagliptin 50 mg qd로 변경

② incresed group : sitagliptin 50 mg qd → sitagliptin 100 mg qd로 증량

③ added group : alfa-glucosidase inhibitor(α-GI) tid를 추가

 

-Primary endpoint : treatment 변경 6개월 이후의 HbA1c 

- 6개월 이내 지정된 treatment가 지켜지지 않은 경우 전체 분석 집합에서 제외되었고 남아있는 환자만 per protocol analysis에 포함됨

 

결과 : per protocol analysis에서 HbA1c 수치의 임상적으로 유의한 감소가 switched group(n=71), added group(n=18)에서 관찰되었지만 increased group(n=69)에서는 관찰되지 않았음. 하지만 전체 분석 집합(full set analysis)에서는 모든 군에서 HbA1c 수치의 유의한 감소가 관찰됨 (switched [n=92], increased [n=88], and added [n=25])

 

결론 : 복용 중인 DPP-4 inhibitor을 증량하거나 α-GI를 추가하는 것보다 다른 DPP-4 inhibitor로 변경하는 것이 HbA1c 감소를 위해 더 적합한 방법으로 보임. 하지만 이는 주된 당뇨 가이드라인에서 권고하는 방법은 아니기 때문에 대안책으로 생각될 수 있을 것임.

 

 

---

 

 

DPP-4 inhibitor의 특징

- high efficacy

- low risk of hypoglycemia

- neutral effect on body weight

- 1st line metformine therapy 이후 2차 or 3차 약제로 고려할 수 있음

 

* 임상에서는 혈당 조절을 위해 DPP-4 inhibitor 변경에 따른 이점을 기대하는 경우가 종종 있음. 하지만 효과에 대한 이론적인 근거는 없음. 또한 최신 가이드라인에서도 변경 방법에 대한 권고 내용이 존재하지 않음. 

 

 

 

Inclusion criteria :

1) patients prescribed sitagliptin 50 mg daily (in the morning) for at least 2 months without any changes to their OHAs(oral hypoglycemic agents)

2) medication was subsequently changed in one of the following three ways.

• switched group : sitagliptin 50 mg qd → vildagliptin 50 mg bd로 변경
• incresed group : sitagliptin 50 mg qd → sitagliptine 100 mg qd로 증량
• added group : sitagliptin 50 mg qd에 alfa-glucosidase inhibitor(α-GI) tid를 추가

 

Result

 

 

Discussion

per protocol analysis의 결과는 이전에 보고되었던 결과를 더욱 견고하게 함

• sitagliptin 50 mg qd와 100 mg qd의 HbA1c의 효과에 대한 efficacy가 비슷함
• vildagliptin이 DPP-4 inhibitor 중에서 possible superiority를 가지고 있음

성분명	IC₅₀°
vildagliptin	5 nmol/L
sitagliptin	26.3 nmol/L

° : conventration required to achieve 50% inhibition of DPP-4 activity

 

이를 통해 vildagliptin이 more potent than sitagliptin 하다고 예상할 수 있음. 하지만 두 약제 간의 우월성 비교를 위해서는 heat to heat prospective trial에 의해서만 판단되므로 섣부른 판단은 금물!!

 

약물 복용 빈도에 입장에서는 added group에서는 하루 1회 복용하던 것을 3회 복용해야 하며, swithched group에서도 하루 2회로 복용 횟수가 오히려 증가하였음.

👍 약물 변경에 앞서 각 약물의 efficacy도 중요하지만 환자의 복용 순응도 역시 고려해야 하는 사항임. 뿐만 아니라 경제적인 면도 고려해야 함.

 

 

Limitation

1) Because of its retrospective design and limited number of patients, the existence of confounding factors and biases cannot be ruled out.

2) Even though patients who switched from sitagliptin to vildagliptin showed a significantly decreased HbA1c level, we cannot draw any conclusions about the superiority/inferiority about these DPP-4 inhibitors as mentioned above.

3) The participants of this study were patients who attend a university hospital, who are special in some regard. 

 

 

 

reference :

(1) Tanaka M, Nishimura T, Sekioka R, Itoh H (2016) Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Switching as an Alternative Add-on Therapy to Current Strategies Recommended by Guidelines: Analysis of a Retrospective Cohort of Type 2 Diabetic Patients. J Diabetes Metab 7: 701. doi: 10.4172/2155-6156.1000701