Clinical Use of DPP-4 Inhibitors, DPP-4 inhibitor 비교

DPP-4 inhibitor

메커니즘 

• 인슐린 분비 촉진, 글루카곤 분비를 억제

 

 

 

특징

• 내인성 GLP-1의 농도 조절을 통한 혈당 조절을 하기 때문에 저혈당 위험이 상대적으로 낮음
• 0.5-1 % 의 HbA1c 감소
• 체중에 영향이 적음
• 심혈관계 안전성
• 신부전 환자에게서 용량 조절 혹은 조절 없이 사용 가능함
• 단독 요법으로 사용 가능함
• GLP1 receptor agonist와는 병용 금기(같은 메커니즘을 공유하므로)

 

2019 대한 당뇨병 진료지침

 

 

성분명/상품명/함량[2020.11 기준 가격]

Sitagliptin	Linagliptin	Vildagliptin	Saxagliptin	Alogliptin	Anagliptin	Gemigliptin	Teneligliptin
자누비아 정	트라젠타 정	가브스 정	온글라이자 정	네시나 정	가드렛 정	제미글로 정	테넬리아 정
50 MG 100 MG	5 MG	50 MG	25. MG 5 MG	25 MG	100 MG	50 MG	20 MG
604 원 910 원	751 원	448 원	570 원 826 원	759 원	369 원	772 원	739 원
Global					Asian country

* 가드렛 정이 상대적으로 저렴하다고 생각될 수 있지만 100 MG bid로 복용하기 때문에 약제들의 가격은 상대적으로 비슷하다고 할 수 있음

 

 

DPP-4 inhibitor 결합 위치에 따른 분류

• DPP-4 inhibitor의 종류에 따라 homogenous class of molecule을 형성하지 않으며 enzyme의 서로 다른 활성 부위와 상호작용함

 

DPP-4 inhibitor의 약동학적인 특징 

• DPP-4 inhibitor의 경우 빠르게 흡수되고 qd 혹은 bid로도 DPP-4를 24시간 동안 70-90 % 억제 효과를 나타냄
• omarigliptin이라는 주 1회 복용 가능한 약제가 일본에서 승인됨(not 유럽/미국)
• linagliptin을 제외하고는 약간의 대사를 받은 후 신장으로 배설됨, linagliptin의 경우 담즙 배설됨
• saxagliptin의 대사체는 활성형

 

DPP-4 inhibitor의 IC50

[3] Endocrinology, diabetes & metabolism 1.1 (2018): e00002.

[2] Journal of Korean Diabetes 14.3 (2013): 111-119.

[4] Biochemical and biophysical research communications 434.2 (2013): 191-196.

✨연구에 따라 IC50값이 상이하다는 것을 알 수 있음. IC50은 potent를 비교할 수 있는 것이지 절대적인 efficacy를 판단하는 근거가 아님을 명시하자!

 

 

reference :

(1) Jose, Tessey, and Silvio E. Inzucchi. "Cardiovascular effects of the DPP-4 inhibitors." Diabetes and Vascular Disease Research 9.2 (2012): 109-116.

(2) 김남훈, and 김신곤. "DPP-4 억제제의 비교." Journal of Korean Diabetes 14.3 (2013): 111-119.

(3) Berger, Joel P., et al. "A comparative study of the binding properties, dipeptidyl peptidase‐4 (DPP‐4) inhibitory activity and glucose‐lowering efficacy of the DPP‐4 inhibitors alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin and vildagliptin in mice." Endocrinology, diabetes & metabolism 1.1 (2018): e00002.

(4) Nabeno, Mika, et al. "A comparative study of the binding modes of recently launched dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the active site." Biochemical and biophysical research communications 434.2 (2013): 191-196.

(5) Gallwitz, Baptist. "Clinical use of DPP-4 inhibitors." Frontiers in endocrinology 10 (2019).