Carbapenem계 항생제, 항균범위, 각 약물의 특성

 

항생제 coverage

1) 그람음성균

H. influenzae and N. gonorrhoeae,
the Enterobacteriaceae,
P. aeruginosa,
including those that produce extended-spectrum beta-lactamases(ESBL(+)균주) 등등을 포함

 

2) 혐기균

B. fragilis 포함

 

3) 그람 양성균

Enterococcus faecalis, Listeria 포함

 

4) not generally active against

S. maltophilia/Burkholderia cepacia/Enterococcus faecium/oxacillin-resistant staphylococci/JK diphtheroids

 

 

<특히 P.aeruginosa>

특히 슈도모나스의 경우 초기에는 carbapenem에 취약하지만 monotherapy로 치료했을 때 내성이 증가되는 경향이 있다.(따라서 double antiPseudomonas agent라는 말이 나오는 것!)

특이하게 다른 beta lactam 항생제가 세균 막을 투과할 때 사용하는 porin channel을 사용하지 않고 다른 channel을 사용한다. Carbapenem-resistent P.aeruginosa의 경우 이 외벽의 채널의 변화로 약물의 투과도가 변하게 된다. 이러한 내성 기전이 발현된 pathogen은 다른 beta-lactam 계열의 항생제에는 교차 내성을 보이지 않는다.

 

 

1) Imipenem 

• cilastatin의 역할: normal human enzyme renal dehydropeptidase I에 의해 분해가 되기 때문에 이를 억제하는 역할을 하는 cilastatin이 필요
• ADR: CNS toxicity - seizure 위험 ↑ (따라서 뇌수막염치료에 사용하지 않음!) (2021.03.28 수정)

 

2) Meropenem

• imipenem과 spectrum of activity가 비슷
• ADR: imipenem에 비해 CNS toxicity는 상대적으로 낮음. (뇌수막염 치료에 사용)
• DDI: 특히 valproate의 농도를 감소시키므로 seizure 위험도가 높아질 수 있음 (Levetiracetam으로 변경 고려)

 

3) Ertapenem

• 상대적으로 좁은 spectrum of acitivity를 가짐

Active: 대부분의 Enterobacteriaceae ex) Klebsiela, anaerobes

Less active: P. aeruginosa, Acinetobacter, Gram positive bacteria 특히 enterococci & penicillin-resistant pneumococci

• 긴 반감기로 QD 용법 가능!!
• 뇌수막염에는 insufficient data
• Klebsiella pneumoniae에서의 Ertapenem의 사용

In conclusion, as a result of the high potencies of meropenem and ertapenem, these carbapenems demonstrated comparable efficacies against the majority of the ESBL-producing E. coli and K. pneumoniae isolates tested. 
Meropenem appears to yield greater efficacy against isolates with ertapenem MICs of ≥2 μg/ml. 
This is most likely due to the two- to eight fold greater in vitro potency and higher fT>MIC of meropenem for these isolates. 
Further analysis using patients will be necessary to determine if differences in outcomes exist between these carbapenems for ESBL isolates with MICs of ≥2 μg/ml.

 

4) Doripenem

• meropenem과 비슷한 specturm of activity
• meropenem보다 P.aeruginosa에 더 효과적(in tivro)
• VAP(ventilator-associated bacterial pneumonia)에서 imipenem과 비교시 오히려 28일 all cause mortality가 더 높았다.(한계 ; 다른 adjunctive agent의 영향을 배제할 수 없지만) _ 2014 FDA revision approval 발표

 

 

reference : 

(1) Uptodate