적절한 항생제 사용_일반적인 고려 사항 _3. 항균제 측 요인

적절한 항생제 사용_일반적인 고려 사항_3. 항균제 측 요인

 

일반적인 고려 사항

 

3. 항균제 측 요인

 

1) Bacteriostatic vs. bactericidal antibiotics

Bactericidal(살균 항균제)	beta-lactam계(penicillin, cephalosporin), aminoglycoside, fluoroquinolone, vancomycin 등등
Bacteriostatic(정균 항균제)	erthromycin, tetracycline, trimethoprim, clindamycin 등등

위의 표에 Bactericidal 이라고 분류되어있다고 모든 pathogen에 대해 살균작용을 하는 것은 아니다

ex ) Enterococcus - penicillin : 정균 항균제로 작용 (AMG combination시 살균작용)

 

항상 살균 항균제가 정균 항균제보다 좋은 것일까?

 면역기능이 정상인 환자의 경우에는 반드시 살균 항생제가 우월하다고 볼 순 없다.

 그 이유는 인체 immune system 때문! 하지만 면역저하자의 경우,  살균 항생제가 더 유리할 수 있겠다.  

33개의 연구가 포함된 systematic review & meta-analysis에서 약 절반의 환자가 정균 항균제(Bacteriostatic ABX) monotherapy로 치료되었다. 각 연구의 indication은 폐렴(N=13), 피부 및 연조직 감염(N=8), 복강 내 감염(N=4) 등이다. 치료율[risk ratio (RR), 0.99; 95% CI, 0.97–1.01; P = 0.11]이나 사망률(RR, 0.91; 95% CI, 0.76–1.08; P = 0.2은 항균제 분류(정균vs 살균)와 상관없이 유의미한 차이가 없었다. subgroup 분석에서 linezolid 관련 치료율에서 이점(P = 0.01)을 보였고 tigecycline 치료군에서 사망률 증가(P = 0.05)가 관찰되었다.

 

2) PK/PD (약동학/약력학)

PD parameter to optimize	PD profile	class
Peak:MIC	농도 의존성	AMG
AUC:MIC ; peak:MIC	농도 의존성	lipopeptide계(Daptomycin)
AUC:MIC	농도 의존성	lipoglycopeptide계(Telavancin, Dalbavancin, Oritavancin) FQ계§
Time>MIC	시간 의존성	penicilin계 cepha계 carbapenem계
AUC:MIC	시간 의존성	vancomycin Oxazolidinone계(linezolid) macrolide계
§ FQ의 경우 고전적으로는 농도 의존성 항생제로 분류되지만  최근 study에서 AUC:MIC가 치료율과 상관성이 더 높고 peak:MIC는 내성 발생에 관련된 parameter라고 보고했다. moxifloxacin을 제외하고 신장으로 배출되기 때문에 신장애시 감량해야 하는데 농도-의존성 항생제라는 특성 때문에 interval을 늘리고 dose는 유지하는 regimen이 추천되고 있다. ex) levofloxacin의 경우 750 mg qd →renal dosing→ 750 mg qod

- 일반적으로 농도의존성 항생제의 경우 1일 1회 요법으로도 효과를 기대할 수 있지만
항상 그런 것은 아니고 예외가 존재한다. 
ex) tosufloxacin(오젝스 정) : 150 mg bid-tid(max : 600 mg/day) from 일본 1990
(비교적 최근에 발견된 tosufloxacin의 경우 peak:MIC뿐만 아니라 AUC:MIC도 efficacy에 영향을 준다는 게

밝혀져서가 아닐까?)

reference : J infect chemother (2002) 8:1-18

 

3) 투여경로

경구 약제의 Bioavailablity(생체 이용률)

 

성분명	경구 BA (%)	IV : PO
levofloxacin	~99%	1:1
ciprofloxacin	50% to 85%	400 mg bid : 500 mg bid
moxifloxacin	~90%	1:1
metronidazole	>90%	1:1
linezolid	~100%	1:1
항상 BA가 크다고 IV → PO conversion 하여 efficacy가 있다고 볼 순 없고  환자의 GI condition(설사, fasting effect 등)에 따라 영향을 받을 수 있다.
* Vancomycin의 경우 BA가 매우 poor 하다! 따라서 IV 제제와 PO제제의 indication이  전혀 다르므로 주의해야 한다.  IV 반코마이신의 처방 감사 tip) 125 mg qid시 의심해보자 PO = 중증 C.difficile 관련 설사에만 사용!!! (125 mg qid 10-14일)

 

 

reference :

1) Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 70, Issue 2, February 2015, Pages 382–395,

2) J korean Med Assoc 2019 June; 62(6):335-344