✨효능/효과 & 용법/용량
| 국내허가사항 | |
| ✨ 효능 효과 | 울혈성 심부전 신장기능이 정상인 고혈압 복수를 수반한 간경변 |
| ✨ 용법 용량 | thiazide or loop계 이뇨제와 병용투여하는 것이 바람직함 1. 울혈성 심부전 : 5-10 mg/day 2. 고혈압 : 5-10 mg/day 3. 복수를 수반한 간경변 : 5 mg/day |
| Lexicomp | |
| 1. 고혈압 : 5 mg qd → 10 mg #1-2 (일반적으로 thiazide계 이뇨제의 저칼륨혈증 예빵을 위해 병용 요법) 2. 복수 (off label) : 10 mg bid → 4일 마다 max 30 mg bid(MAX)로 증량 가능 |
✨ 주의 사항
(1) 고칼륨혈증 환자
(2) potassium sparing agent 투여 중인 환자
(3) acute/chronic kidney failure → 특히 신부전 환자에게 고칼륨혈증 부작용 위험도 커짐
✨ 상호작용
(1) 다른 이뇨제와 병용시 저나트룸혈증 나타날 수 있음
(2) ACEI 등 고칼륨혈증 부작용이 있는 약제와 병용시 고칼륨혈증 위험이 증가됨
✨ 신기능에 따른 용량 조절
| CrCl (mL/min) | 추천 |
| 10-50 | 50 % 감량 고칼륨혈증/저나트륨혈증 주의 |
| <10 | 금기 |
✨ Mecanism of action
칼륨 보존 이뇨제하면 대표적으로 Spironolactone을 떠올리기 쉽다. 더 정확하게 구별하자면
Spironolactone : aldosterone antagonist
Amiloride : potassium sparing diuretics
Aldosterone (Aldo), after combining with the cytosolic mineralocorticoid receptor (Aldo-R), leads to enhanced sodium reabsorption and potassium secretion by increasing both the number of open sodium channels and the number of Na-K-ATPase pumps. The potassium-sparing diuretics (amiloride and triamterene) act by directly inhibiting the epithelial sodium channel.
✨ 임상적 의의
- In the randomised, placebo-controlled crossover trial PATHWAY-2, we tested the recommendation to treat resistant hypertension by addition of a drug that blocks either the mineralocorticoid or adrenergic receptors. In PATHWAY-2, the mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone (25–50 mg per day) was more effective at lowering blood pressure than bisoprolol (5–20 mg daily), doxazosin (4–8 mg daily), or placebo.
💊 PATHWAY-2 study를 통해 저항성 고혈압에서 다른 약제(bisoprolol or doxazosin)보다 spironolactone(25-50 mg)의 우수성이 입증되었다.
The results of the PATHWAY-2 mechanisms substudies show that the efficacy of spironolactone as an antihypertensive drug could be anticipated from our findings that resistant hypertension is a salt-retaining condition, associated with high aldosterone-to-renin ratios, and that spironolactone was substantially superior to the other standard antihypertensive drugs in reducing indices of salt and water retention—ie, it was reducing blood pressure primarily via diuretic actions.
💊 spironolactone의 저항성 고혈압시 염분 저류 상태(고 알도스테론/레닌 비율을 야기)에서 다른 고혈압약제보다 염분/수분 저류를 해결할 수 있을 것이라 기대된다. (예를 들어 이뇨제가 혈압을 감소시키는 것처럼)
Physicians who are hesitant to prescribe spironolactone for hypertension, either because it is not a universally licensed indication, or because of antiandrogen-related intolerance, will be reassured by our additional finding that amiloride 10–20 mg achieved similar reductions in blood pressure as spironolactone, with similar, slight changes in electrolytes.
💊 하지만 spironolactone은 항안드로겐(antiandrogen) 효과로 인한 부작용 때문에 고혈압을 위해 사용되기 쉽지 않다. 그 대신 비슷한 혈압 감소 효과를 가지는 amiloride 10-20 mg을 고려해볼 수 있다. 이는 전해질 변화도 적다.
| Spironolactone의 항안드로겐(antiandrogen) 효과로 인한 부작용 |
| 🔸 생식계 및 유방: 여성형 유방*, 유방종창, 유방통, 월경불순, 무월경, 폐경후의 출혈. *보통 여성형 유방은 이 약을 감량 또는 중단하면 없어지지만 때로는 지속되는 경우도 있다. 🔸 내분비계: 성욕변화, 발기부전, 음성의 저음화 |
💊 저항성 고혈압에 spironolactone 혹은 amiloride를 고려시 환자의 신기능 부전이 없는지 칼륨 수치는 정상인지 확인해야한다.
reference :
(1) Lexicomp
(2) 약학정보원
(3) Williams, Bryan, et al. "Endocrine and haemodynamic changes in resistant hypertension, and blood pressure responses to spironolactone or amiloride: the PATHWAY-2 mechanisms substudies." The lancet Diabetes & endocrinology 6.6 (2018): 464-475.
(4) uptodate
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