Spironolactone의 off label
흔히 spironolactone하면 potassium sparing diuretic으로 많이 알고 계실 것이다.
지금 현재 spironolactone은 다양한 적응증(off label 포함)에 사용되고 있다.
1957년에 개발된 spironolacone은 aldosterone antagonist로, 고혈압과 울혈성 심부전 치료에 이뇨제로써 승인 받았다.
주 대사물은 canrenone으로 이는 활성형 대사물로써 알도스테론 길항제로 작용하여 이뇨 작용을 나타낸다.
spironolactone은 구조적으로 steroid 뼈대를 가지고 있다.
약제의 antiandrogenic effect은 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome ; PCOS)와 다모증(hirsutism; 안드로겐의 수치 상승)을 동반한 여성 환자의 고혈압 치료용으로 사용될 때 처음 발견 되었다. 그 이후로 약제는 여성의 호르몬 관련 여드름(acne vulgaris) 치료로 고려된다.
여드름 생성의 주 원인은 남성 호르몬인 안드로겐에 의한 과도하게 활성된 피지샘 때문이다. spironolactone은 피지샘의 활동을 억제하여 여드름 형성을 감소 시킨다.
메커니즘을 상세히 들어가보면 피하에 존재하는 안드로겐 수용체에 작용하는 dihydrotestosterone (DHT)과 경쟁한다.
여드름 생성의 주원인이 남성 호르몬이라고 하였지만 10대 이후에도 지속적으로 여드름을 가지고 있는 대다수의 여성들은 혈청 안드로겐 수치 증가는 보이지 않는다.
그럼에도 불구하고, 이러한 환자군에서도 여전히 경구 spironolactone으로 치료했을 때 4-8주 사이 치료 효과가 나타난다.
spironolacone으로 안드로겐의 작용이 감소되면 자동적으로 에스트로겐의 작용이 증가된다. 이는
gynecomastia(여성형 유방) 또는 감소된 libido(성욕)를 야기할 수 있다.
👉 여드름 치료시 (alternative agent) (off label)
Initial: 25 to 50 mg/day in 1 to 2 divided doses; titrate as needed based on response and tolerability to a usual effective dose of 50 to 100 mg/day in 1 to 2 divided doses; maximum dose: 200 mg/day.
👉 다모증 치료시 (alternative agent) (off label)
Note: Typically given in addition to oral contraceptives (OCs) if inadequate response to OCs is observed after 6 months. May be considered as initial therapy for females who cannot conceive or who are using reliable contraception.
🎃 경구 피임약으로 6개월 이상 치료했음에도 다모증에 대한 적절한 효과가 나타나지 않을 때 고려될 수 있다. 또한 동물 실험에서 기형발생 가능성이 보고되어 있으며 사람에서는 실시되지 않았으나 이 약 또는 대사체가 태반을 통과하기 때문에 임신 기간 중 투여가 권장되지 않으므로 치료 시작은 임신할 가능성이 없거나 피임을 적절히 하는 여성에게서 사용해야겠다.
Initial: 50 mg twice daily; may increase to 100 mg twice daily as needed. Assess response at 6-month intervals before adjusting dose, adding additional agents, or switching to alternative therapy.
reference :
(1) Oral Spironolactone in Post-teenage Female Patients with Acne Vulgaris. J Clin Aesthet Dermatol. 2012 Mar; 5(3): 37–50.
(2) uptodate
(3) 약학정보원
(4) lexicomp
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