tamoxifen, off label, 경화성 피막성 복막염, Sclerosing encapsulating peritonitis, SEP

경화성 피막성 복막염(Sclerosing encapsulating peritonitis; SEP)

장기간 복막투석 환자에서의 합병증

장막이 점점 섬유화 되면서 초여과능 감소 & 장의 운동 장애 유발

 

 

SEP 치료(확립된 치료 가이드라인 없음)

 

SEP에서의 tamoxifen/steroid 용량/치료기간*

성분명	tamoxifen	prednisolone
용량	20-40 mg/day**	0.5-0.1 mg/kg/day(for 2-4wk)
치료기간	7-9 개월	초기 용량 사용 후 점진적으로 tapering

*확립된 용량/치료기간 아님

**10 mg/day을 사용한 케이스도 있음 [3]

 

SEP에서의 tamoxifen의 약리기전

항경화 효과(tamoxifen-induced TGF-β1 suppression of fibroblasts)

추가적인 약리 효과로 인해 desmoid tumor, ormond’s disease, riedel’s disease의 치료제로도 사용됨°

° : 모두 섬유화와 관련된 병

 

SEP에서의 tamoxifen의 효과

- 몇몇의 case report에서 tamoxifen ± 면역억제제 혹은 스테로이드 치료법에서 임상 치료 효과가 보고됨

 

- 네덜란드 다기관 후향적 연구

치료 방법	tamoxifen군	non-tamoxifen군
사망자수,%	24명 (46%)	39명 (74%)

 

- 영국 다기관 연구

치료 방법	환자 수	생존 개월 (범위)
대조군	46	13 months (1-84)
tamoxifen	17	15 months (1-58)
steroid±면역억제제	8	7 months (1-119)
tamoxifen+steroid±면역억제제	8	14 months (6-38)

결론 : tamoxifen의 혹은 steroid±면역억제제 병용 시 이점이 없음

 

- 피막성으로 진행하지 않은 경화성 복막염 환자 23명을 대상으로 예방적으로 tamoxifen을 사용함. tamoxifen 투여받은 9명 모두 복부 합병증이 없었고, 투여 받지 못한 14명 중 4명에서 EPS가 진행됨. 이를 통해 tamoxifen의 SEP 예방적 효과를 기대할 수 있음.

 

Tamoxifen 이점

상대적으로 well tolerated

일반적인 부작용 : hot flushes, nausea, fatigue, endometrial carcinoma, ischemic stroke, pulmonary embolism, and deep venous thrombosis

 

Tamoxifen 단점

Calciphylaxis(혈관에 칼슘이 침착된 상태)

lupus nephritis 동반 시 hypercoagulable state로 진행될 수 있으므로 주의

 

 

reference :

(1) Jagirdar, Rajesh M., et al. "Encapsulating Peritoneal Sclerosis: Pathophysiology and Current Treatment Options." International journal of molecular sciences 20.22 (2019): 5765.

(2) 정지윤, et al. "타목시펜과 프레드니솔론으로 호전된 경화성 피막성 복막염 (sclerosing encapsulating peritonitis)." Kidney Research and Clinical Practice (구 대한신장학회지) 28.6 (2009): 685-692.

(3) Allaria, Pietro Mario, et al. "Continuous ambulatory peritoneal dialysis and sclerosing encapsulating peritonitis: tamoxifen as a new therapeutic agent?." Journal of nephrology 12.6 (1999): 395-397.