호의 주 100 MG, Gabexate mesilate

 

 

메커니즘 

간단하게 말한다면 synthetic serine protease inhibitor, 그렇다면 이 약제가 억제하는 serine protease는 무엇이 있을까?

 

- thrombin : 혈액 응고에 관계되는 단백질 분해효소

- plasmin : 섬유소 용해 효소, 피브린을 용해

- trypsin : 이자액에서 분비되는 단백질 분해효소

- kalliokrein : 혈장 및 조직(췌장 등)에 널리 존재하는 혈관 확장을 하는 단백질 분해 효소

- neutrophil elastase : 염증 상태의 호중구와 대식세포에서 분비되어 박테리아, 숙주세포를 파괴하는 단백질 분해 효소

- activated complement components : 용균 반응/용혈 반응 등의 면역 반응에 관여하는 단백질 분해 효소

- activated factor X : 비타민 K가 요구되며 간에서 합성됨. 혈액 응고 과정 중 prothrombin → thrombin 전환에 관여하는 단백질 분해 효소

 

 

용법용량

DIC(disseminated intravascular coagulation) 진단 기준 : FDP(+), D-dimer(+), Fibrinogen↓, PT↑, ATⅢ↓(<70), PLT↓(<10만)	septic ARDS or necrotizing pancreatitis  or hepatoprotective effect
항응고 치료제로써 유용성 ; 혈소판 응집 억제	염증 완화의 역할 활성화 백혈구 억제 혈소판 응집 억제 free radical 생성 차단 monocyte에 의한 TNF-α 생산 차단
성인; 20-39 mg/kg over 24 hr	max 600 mg/day over 24 hr
일반적으로 100 mg 당 500 mL의 DW or Ringer's solution이 필요함 하지만 fluid overdose등을 고려하여 투여 계획된 용량을 500 mL에 희석하는게 일반적임

*굵은 글씨 : 국내 허가사항

 

허가사항을 벗어나는 고용량에 대한 evidence

protease inhibitor 자체(Gabexate)는 중증의 췌장염 환자에게는 risk 감소 효과가 있을 순 있겠으나 허가사항을 벗어나는 용량인 900 mg or 1500 mg 등에 대해서는 evidence가 부족하므로 최대 용량을 600 mg/day로 제한하는 것이 비용-효과적인 선택이 아닐까라는 생각이 든다. 

 

부작용

- 저혈압

- Extravasation(gabexate는 irritant with vesicant like property를 가지므로 phlebitis 등 주의); peripheral line으로 투여 시 더 희석하여 사용할 수 있음

- Hematologic effect: agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia

- Hypoerkalemia(reporterd)

 

PK/PD

대사	Hydrolyzed by plasma esterases to ɛ-guanidinocaproic acid (GCA) and ethyl p-hydroxybenzoate (EPHB)
time to peak	continuous infusion(2 mg/kg/hr) 시, peak plateau 5-10 min안에 도달함 * 2 mg/kg/hr는 상당히 빠른 infusion 속도임을 기억하자!
half life	1 min

 

reference:

1) 호의 주 약품설명서

2) Kim, Soon Chul, and Hye Ran Yang. "Clinical efficacy of gabexate mesilate for acute pancreatitis in children." European journal of pediatrics 172.11 (2013): 1483-1490.

3) Morimoto, Takeshi, et al. "Acute pancreatitis and the role of histamine-2 receptor antagonists: a meta-analysis of randomized controlled trials of cimetidine." European journal of gastroenterology & hepatology 14.6 (2002): 679-686.

4) Seta, Takeshi, et al. "Treatment of acute pancreatitis with protease inhibitors administered through intravenous infusion: an updated systematic review and meta-analysis." BMC gastroenterology 14.1 (2014): 1-11.