lorazepam & valproic acid, drug-drug interaction, DDI

 

 

 

<Lexicomp의 durg interaction>

Lorazepam	Valproate
Risk Rating D: Consider therapy modification
Valproate Products may increase the serum concentration of LORazepam

 

Background 

로라제팜과 발프로산 모두 UGT(iridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransferase)에 의해 glucuronidation 대사 됨

발프로산은 UGT 억제제

in vitro, rat & human liver tissue 👉 UGT 활성도 억제 👉 valproate AUC 15-18% 증가시킴

하지만 valproate의 UGT 활성도 억제로 인한 lorazepam의 억제 상수(inhibitor constant)는 일반적으로 in vivo에서 도출된 값보다 훨씬 더 큼(The reported values of the inhibitor constant for the inhibition of lorazepam glucuronidation by valproic acid are much greater than concentrations that are usually achieved in vivo.)

👉 in viro의 결과는 인체 내에서 실제 일어나지 않을 수도 있다는 한계점을 가짐

 

 

Methods

2008년 11월 ~ 2014년 11월까지 valproate와 lorazepam을 처방받아 실제 동시 복용을 한 18세 이상 성인의 chart review

 

Results

exclusion criteria

• LZP prescribed as needed but not given
• ESRD (eGFR < 15 mL/min or dialysis)

환자의 특성 , N=30

Characteristic	No. (%) of Patients or Mean ± SD (Range) (n = 30)
Age (years)	41.4 ± 15.1 (19–76)
Total daily PO dose of VPA (mg)	1083.3 ± 492.8 (500–2500)
Maximum total daily dose of LZP (mg)   PO or SL(sublingual)   IM	3.0 ± 1.8 (1–10) 0.3 ± 0.9 (0–4)

 

Types of intervention in 30 study patients who were receiving concomitant lorazepam (LZP) and valproic acid (VPA) therapy

 

가장 많이 경험한 ADR event 수는 dizziness/drowsiness(n=7), slurred speech(n=2), grogginess(n=2) 순

 

Discussion

• chart review 결과 30명 중 8명의 환자가 생명에 위협이 되지 않는 ADR을 경험하였으며, 대다수가 dzziness 또는 drowsiness를 경험함
• ADR 경험 유무에 따른 환자 특성 중 lorazepam 복용량의 차이가 있었음(4.2 mg/day vs. <2 mg/day) → 보고된 ADR이 lorazepam의 용량 차이에 의한 진정 효과인지 valproate에 의한 약물상호작용인지 구별하기 어려움

 

Conclusion

• 향후 보다 강력한 증거를 제시하기 위한 증거가 필요함
• 잠재적 약물 상호 작용을 인지하고 동시 투여 시 lorazepam의 가장 낮은 유효 선량을 사용

 

 

reference : 

1) Tang, Joane Y., Tony KL Kiang, and Mary HH Ensom. "Pharmacokinetic interactions between valproic acid and lorazepam (PIVOtAL study): a review of site-specific practices." The Canadian Journal of Hospital Pharmacy 70.3 (2017): 171.