듀로제식 디트랜스(Durogesic D-trans patch): 잘라서 사용 가능? 절단 가능?

 

과거(약 2008년) 듀로제식(not 디트랜스) 패치가 리콜 대상이 되면서 국내에 있는 듀로제식 디트랜스 패치 역시 해당 제품이 아닌가에 대한 우려가 있었지만 다행히 각 제품의 패치 특징이 달랐다.

https://www.pharmnews.com/news/articleView.html?idxno=36655 

한국에 시판중 ‘듀로제식 디트랜스’ 안전 - 팜뉴스

Matrix patch	Reservoir patch
기존의 젤 타입 패치와는 달리 약품의 유출 위험이 낮음	젤 상태의 약물 충진 층이 있어서 약품 유출 위험이 높음

• Fentanyl patches are licensed to be applied whole.  In clinical practice where small (less than 12 micrograms/hour) dose titrations are required for safe opioid management and to overcome short term supply issues, patches that are matrix formulation may be cut diagonally however this procedure is unlicensed and specialist advice should be sought. Reservoir patch formulations must not be cut.  Dispose of the unused part of the patch safely as described in the fentanyl patch care section.

ref: Scottish Palliative Care Guidelines

 

 

국내 듀로제식 디트랜스 패치의 허가사항에는 절단을 권고하고 있지 않다. 

하지만 오피오이드의 부작용(어지러움, 메스꺼움) 등의 이유로 최소 용량인 25 mcg/hr보다 더 적은 용량이 필요한 환자의 경우 의료진과의 충분한 상담과 적절한 안전수칙 교육 이후에 잘라서 사용할 수 있다.

 

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펜타닐 디트랜스 패치의 약동학적 특징

 

펜타닐은 분자량이 낮고 지질 용해도가 높은 강력한 합성 opioid로 이러한 물리화학적 특성은 경피 전달에 매우 적합하다.

Durogesic®(reservoir patch)은 1990년대 초부터 사용되었으나 오남용과 관련되어 결과적으로 사용이 중단되었다.

이러한 한계를 극복하기 위해 Durogesic® DTrans®(matrix transdermal patch), Matrifen®(advanced matrix patch) 등이 개발되었다.

Matrifen® 패치는 매트릭스 밖으로의 약물 확산을 제한하고 전체 72시간 도포 기간에 걸쳐 펜타닐의 지속적인 방출을 보장하는 속도 조절 막이 내장되어 있다. 속도 조절 막은 약물 방출을 개선하고 Durogesic® DTrans®에 비해 패치 내 초기 약물 부하(initial drug load in the patch)를 최소 35%까지 낮출 수 있다.

 

A total of 30 healthy, male subjects were enrolled into the single-center, open label, single-dose, comparative, randomized, four-period, two-sequence, crossover, bioequivalence phase I study.

펜타닐 패치는 각 연구기간 1일 오전 8시에 상완에 도포한 후, 72시간 지난 4알 오전에 제거했다. 이 기간 동안, 표준화된 식사가 제공되었습니다. 오피오이드 유도 부작용을 줄이기 위해 모든 피험자는 패치 적용 1시간 전과 연구기간 2-6일에 50 mg의 naltexone(Nemexin®)을 2 알씩 투여하였다.

 

 

펜타닐의 전신 노출과 관련하여 정상 건강 피험자에서 서로 다른 제형의 펜타닐 패치 Matrifen®(100μg/h)와 Durogesic® DTrans®(100μg/h)의 약동학 프로파일을 비교하였다. 이러한 모든 PK 매개변수에 대한 기하학적 평균은 비슷했고, 90% 신뢰 구간은 사전 정의된 생물 등가성 범위 80–125% 내에 있었다. 따라서 이러한 결과를 바탕으로 두 개의 경피 매트릭스 전달 시스템 Matrifen®과 Durogesic® DTrans®이 생물 등가물(bioequivalen)이라는 결론을 내릴 수 있다.

상품명	Matrifen®	Durogesic® DTrans®
표면적	33.6 cm²	42 cm²
fentanyl 초기 부하 용량(함유량)	11 mg	16.8 mg

표면적과 펜타닐의 초기 함량의 차이에도 불구하고, Matrifen® 패치의 72시간 도포 시간은 Durogesic® DTrans® 패치(Matrifen® 126 μg/h, Durogesic® DTrans® 122 μg/h)와 유사한 약물 방출 속도를 보였다.

 

cf) fentanyl IV의 권장 용량

 

 

reference:

1) Kress, H. G., Boss, H., Delvin, T., Lahu, G., Lophaven, S., Marx, M., ... & Wagner, T. (2010). Transdermal fentanyl matrix patches Matrifen® and Durogesic® DTrans® are bioequivalent. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 75(2), 225-231.

2) KIMS

3) 2021 성인중환자실에서 통증, 진정 및 섬망, 부동화 및 수면장애 예방의 임상진료지침