급성 췌장염, Acute pancreatitis, 호의 주 24 vial(Gabexate mesilate 2400 mg/day)

급성 췌장염, Acute pancreatitis

췌장의 가역적인 염증성 질환, 여러 원인에 의해 선방세포(acinar cell)가 손상되어 췌장에 국소적 염증이 발생하여 췌장 주변 조직과 타 장기까지 손상을 미치는 질환

 

 

초기 치료

1. 금식 및 적절한 수액치료
2. 기타 진통제를 포함한 보존적 치료
3. 경장관 영양법
4. 합병증을 줄이기 위한 항생제 및 protease inhibitor 등의 사용

 

Protease inhibitor나 anti-secretory, anti-inflammatory agent 등의 효과는 확실하지 않으나(2013 가이드라인 기준) 다량의 protease inhibitor IV infusion은 중증 췌장염의 초기 합병증 빈도를 감소시키고 사망률을 감소시킬 수 있다고 보고하고 있다.

 

초기 연구에서는 각각의 약제의 유용성을 보였으나 비교 연구에서는 우수한 결과를 보여주지 못했다.

 

일련의 RCT 연구의 메타 분석 -6 trials of gabexate  -4 trials of aprotinin	gabexate & aprotinin	합병증을 감소시키나 수술적 중재술의 빈도나 사망률을 감소시키지는 않는다고 보고 그러나 중등도 이상의 급성 췌장염에서는 삼아률이 유의하게 감소
장기부전을 동반한 중증 췌장염	고용량 gabexate  (2400 mg/day)의 지속정맥주입	합병증과 사망률 감소

 

ref)

1) Seta T, Noguchi Y, Shimada T, Shikata S, Fukui T. Treatment of acute pancreatitis with protease inhibitors:

a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004;16: 1287–1293.

2) Chen HM, Chen JC, Hwang TL, Jan YY, Chen MF. Prospective and randomized study of gabexate mesilate for the treatment of severe acute pancreatitis with organ dysfunction. Hepatogastroenterology 2000;47:1147–1150.

 

 

호의 주 100 MG

 

국내 허가사항(췌장염 용법용량만)

췌장염 : 보통 메실산가벡세이트로서 1회 100mg을 5% 포도당주사액이나 링겔액에 용해시켜 전량 500mL로 하거나 또는 주사용 증류수 5mL에 미리 용해시킨 다음, 그 용액을 5% 포도당주사액 또는 링겔액 500mL에 혼합하여 분당 8mL이하의 속도로 점적 정맥주사 한다. 
원칙적으로 초기 투여량은 이 약으로서 1일 100∼300mg(용해액 500∼1500mL)으로 하고 그 후는 증상의 쇠퇴에 따라 감량하거나 증상에 따라 같은 날 중에 보통 100∼300mg(용해액 500∼1500mL)을 추가하여 점적 정맥주사할 수 있다.

⇒ 총 600 mg/day 권장

 

 

 

하지만 종종 임상에서 24 vial(2400 mg/day)의 호의를 투여하는 것을 종종 볼 수 있다. 그 근거는 무엇일까?

 

Chen HM, Chen JC, Hwang TL, Jan YY, Chen MF. Prospective and randomized study of gabexate mesilate for the treatment of severe acute pancreatitis with organ dysfunction. Hepatogastroenterology 2000;47:1147–1150.

 

배경: Gabexate의 조기 투여가 중증 급성 췌장염 및 장기 부전 환자의 상태에 미치는 영향을 조사하였다.

 

방법: 급성 췌장염 & 장기 부전 환자 52명을 대상으로 치료군(26명)에서는 7일 동안 100 mg/hr의 속도로 gabexate를 투여하였다. APACHE-II score, clinical and biochemical parameter를 모니터링하였다.

 

결과: Coagulopathy ileus, and abdominal pain가 치료군에서 상당히 개선되었으며 외과적 개입을 감소시켰다. 7일 사망률과 90일 사망률도 유의하게 감소되었다.

 

결론: 초기 고용량 gabexate 주입이 장기 부전을 동반한 급성 췌장염의 생존율을 향상한다는 강력한 징후일 수 있다.

 

+ 중증 환자의 경우 DIC가 동반되어있을 가능성이 있기 때문에 호의 주의 다른 허가적응증인 DIC를 cover하기 위해 고용량을 사용하는 경우도 있다! (2022.1.4 추가)

 

reference:

1) Chen HM, Chen JC, Hwang TL, Jan YY, Chen MF. Prospective and randomized study of gabexate mesilate for the treatment of severe acute pancreatitis with organ dysfunction. Hepatogastroenterology 2000;47:1147–1150.

2) Seta T, Noguchi Y, Shimada T, Shikata S, Fukui T. Treatment of acute pancreatitis with protease inhibitors:

a meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004;16: 1287–1293.

3) 이태훈, 한정호, and 박상흠. "급성 췌장염 진료 권고안: 급성 췌장염의 초기 치료." 대한췌담도학회지 18.2 (2013): 24-30.