Vitamin B12(cobalamin)
인간은 비타민 B12를 합성할 수 없으며 전적으로 식이 공급원에 의존한다.
비타민 B12의 하루 권장량은 남성 및 비임산부의 경우 2.4 μg, 임산부의 경우 2.6 μg이다.
비채식주의 서구 식단에서 비타민 B12의 주요 공급원은 동물성 단백질의 섭취와 관련이 있다.
대부분의 채식주의자들은 하루에 0.25~0.5 μg의 cobalamin만 섭취하며 cobalamin 결핍의 위험이 있다.
일단 비타민 B12의 체내 저장량(주로 간)이 포화된 이후, 비타민 B12 섭취가 더 이상 없다면 비타민 B12 결핍이 되기까지 6개월에서 12개월이 걸릴 것이다.
비타민 B12 결핍은 연령이 증가되면서 더 많이 관측되는데 중환자실 입원 환자의 평균 연령이 증가하고 있기 때문에, 우리는 그 결핍을 가진 중환자실에서 더 많은 환자들을 볼 수 있을 것으로 기대할 수 있다.
비타민 B12 결핍은 가역적 megaloblastic anaemia(거대적아구성 빈혈)
, demyelinating neurological disease(탈수초성 신경학적 질환) 또는 둘 모두를 유발한다.
비타민 B12는 또한 중추신경계의 발달, 초기 골수 형성 및 지속적인 유지를 위해 필요하다.
비타민 B12 결핍은 임상적으로 정신 상태의 변화, 인지 결함, 과민성, 조증, 우울증, 마비, 골수증 및 고유 인식의 상실을 나타낼 수 있다. 두개 및 말초 신경의 탈수도 발생할 수 있으며, 임상적으로 시신경 위축, 마취, 요실금 및 발기부전을 나타낼 수 있다.
비타민 B12 결핍 치료
비타민 B12의 일일 권장량은 2.4 μg/day
공식적인 지침은 없지만 급성 질환 중에는 더 높은 용량이 필요할 수 있다.
덴마크의 한 연구는 하루 6 μg의 용량이 비타민 B12 결핍의 생화학적 마커를 역전시키는 것을 보여주었다.
비타민 B12 결핍증이 있는 환자는 원인과 중증도에 따라 경구 또는 근육 내(IM;근육 주사)로 보충될 수 있다.
1) 경구 치료
장 흡수가 좋은 환자의 경우, cobalamin 1 mg이 함유된 일일 정제로 경구 보충제를 투여할 수 있다.
이 비타민 B12의 경구 투여 후, 5~40 μg의 cobalamin이 생체 이용 가능하다.
2) 근육 주사
장 흡수에 문제가 있는 환자의 경우 IM 비타민 B12 1mg IM
비타민 B12의 IM 주입은 소화관을 우회하기 때문에 비타민 B12의 흡수를 감소시키는 요소들은 우회될 수 있다.
고용량 비타민 B12의 치료 용도
시안화물 중독의 독성 효과를 역전시키기 위해 고용량hydroxocobalamin이 사용되었다는 사례 보고가 몇 건 있다.
Wheatley은 패혈증/SIRS의 여러 가지 효과로 인해 고용량의 비타민 B12가 패혈증/SIRS 치료에도 사용될 수 있다고 가정했다: 비타민 B12는 성장 인자를 조절하고 대식세포와 응고 시스템의 정상적인 기능의 보존으로 이어질 수 있다; 그것은 NF-γB(전염증 및 비타민 B12는 항염증 효과를 강화할 수 있다. 그것은 또한 최적의 박테리아 정체와 식세포증을 회복하는 것을 돕는다. 비타민 B12는 또한 산화 방지제로 알려져 있다. 패혈증에서 비타민 B12의 위의 이론적 이점에도 불구하고, 그것의 역할은 증명되지 않았고, 중증 환자들의 비타민 B12의 높은 혈청 수준이 나쁜 예후 신호라는 더 최근의 발견에 비추어 볼 때 실제로 다소 직관적이지 않다.
https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.01.036
Redirecting
linkinghub.elsevier.com
실제 고용량 비타민 B12 사용
H₂S(황화수소)의 증가는 패혈증 쇼크에서 혈관 확장 & 저혈압을 야기하며, 전통적인 치료방법은 이러한 병태 생리학적 메커니즘의 치료를 목표로 하지 않는다.
고용량 IV hydroxocobalamin은 H₂S의 형성을 방해하고 이는 혈관 tone을 회복시키고 임상적 호전을 기대해볼 수 있다. 하지만 패혈증 쇼크로 고용량 IV hydroxocobalamin을 투여에 대한 인간 연구가 시행된 적이 없다.
👉 Intervention
single 5 gram dose of IV vitamin B12 (200 mL) over 15 min, trough CVC within 24 hr of ICU admission
제품명: Cyanokit® Meridian Medical Technologies, Columbia, MD
NS 200 mL
👉 Result
The primary outcome was study feasibility (enrollment rate, clinical and laboratory compliance rate, and contamination rate)
Secondary outcomes included between-group differences in plasma H₂S concentrations and vasopressor dose before and after infusion.
👉Discussion
우리가 아는 한, 우리는 패혈증 쇼크가 있는 위독한 환자에서 고선량 IV hydroxocobalamin(비타민 B12)과 위약을 비교하는 최초의 인간 RCT를 실시했다.
위약과 비교하여, 고선량 IV hydroxocobalamin은 가정된 효과 메커니즘과 일치하는 monobromobimane-reactive H2S levels의 감소를 보였고 NE 선량 감소와도 관련이 있었다. 심각한 부작용은 발생하지 않았다.
이러한 데이터는 H₂S에 의한 혈관 확장과 관련된 메커니즘을 패혈증 쇼크 힌자를 대상으로한 RCT의 고선량 IV hydroxocobalamin에 대한 최초의 개념 증명을 제공한다.
우리의 실험은 ICU 사망률, 병원 사망률, ICU free day 또는 인공호흡기 free day의 차이를 발견하지 못했다. 그러나 이러한 결과의 차이에 대해 실험을 수행할 수 없었기 때문에 그러한 차이를 평가하려면 더 큰 실험이 필요하다.
본 연구에서, 고용량 IV 수산화
코발라민을 투여받은 패혈증 환자는 위약을 투여받은 환자에 비해 monobromobimane-reactive H₂S가 수치적으로 더 큰 감소를 보였다.
👉몇 가지 limitation
수반되는 심장 기능 장애를 평가하지 않았으며, 고선량 IV hydroxocobalamin이 심장 기능 장애를 보이는 패혈증 쇼크 환자의 하위 집단에 심장 기능 장애가 없는 환자와 비교하여 어떤 영향을 미치는지는 불분명
고용량 IV hydroxocobalamin을 투여받은 환자는 위약군보다 1시간 일찍 항생제를 투여받았음.
we did not randomize patients to different high-dose IV hydroxocobalamin doses or infusion times.
고용량 IV 수산화코발라민은 반감기가 26~31시간이며 혈장에서 측정된 누적 H₂S 농도보다 100배 높은 농도로 투여되었음 → 낮은 선량으로 충분할 수 있지만 추가 연구가 필요.
국내 cobalamin 제형
comment:
급여되는 제품이 있고 비급여인 제품이 있으며
보통 2.5~5 mg/1 AMP이다. 고용량 VitB12를 위해 2.5 mg 제형기준 5 g을 얻기위해 2000개의 앰플을 따야한다.🤣
reference:
1) Romain, M., et al. "The role of vitamin B12 in the critically ill—a review." Anaesthesia and intensive care 44.4 (2016): 447-452.
2) Patel, Jayshil J., et al. "High-Dose IV Hydroxocobalamin (Vitamin B12) in Septic Shock: A Double-Blind, Allocation-Concealed, Placebo-Controlled Single-Center Pilot Randomized Controlled Trial (the IV-HOCSS Trial)." Chest (2022).
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