건선 경구 약제 스킬라렌스(dimethyl fumarate), cyclosporine, methotrexate (feat. 외용제 얼마나 발라야하나)

건선

• 악화와 호전이 반복되는 비전염성 만성 피부질환으로 정확한 발병 원인이 밝혀지지는 않았지만 면역학적 이상에 의해 발생되는 것으로 보고되고 있음
• 특히 면역 세포 중 T세포가 건선의 주로 관여하는 것으로 알려져 있음
• T면역 세포가 활성화 되면 여러가지 면역 물질들이 함께 분비 및 활성화 되면서 피부 각질형성세포를 자극하는데 각질형성세포가 빠르게 증식함으로써 비듬과 같은 각질이 겹겹이 쌓여 건선이 발생

 

 

건선의 중증도 기준

전체 피부 면적을 100%로 보았을 때 건선이 있는 피부 총 면적을 계산하여 판정

• 경증: 10% 미만
• 중등도: 10% 이상~30% 미만
• 중증: 30% 이상

* 중증도 기준에 따라서 사용하는 약이라던지 급여 여부, 산정특례 여부가 달라짐!

 

 

건선의 치료

미국피부학회 JAAD guideline(2020)

*Anthralin은 국내 생산 제품 없음

 

1. 국소치료법

증상이 가벼운 대부분의 환자들에서 우선 고려됨

성분	대상	상품명	특징
비타민D유도체	경증, 중등도의 판상 건선	다이보넥스 연고 (calcipotriol)	홍반, 작열감(화끈거림), 가려움증 1일 최대량 15g
스테로이드	광범위	다양함	효과는 빠르지만 장기간 도포 시 피부 부작용이 발생함 피부위축, 모세혈관확장, 자반증, 반동현상
면역조절제*	얼굴과 접히는 부위 (간찰부)	엘리델크림 (pimecrolimus) 프로토픽연고 (tacrolimus)	장기간 사용해도 피부 위축 부작용은 없음 피부자극감
각질 용해제	tazarotene(국내 생산 중단) salicylic acid	-	살리실산액은 주로 티눈액으로 많이 알려져 있음
비타민A	판상 건선	-	각질형성세포의 증식과 분화 조절을 함 피부 자극이 될 수 있음
비타민D유도체 +스테로이드	중등도 건선	(betamethasone+calcipotriol) 다이보베트 연고 자미올 겔	피부 자극, 피부 감염증 각 단일 약제의 부작용을 감소시킨 제제

*국내는 면역조절제 외용제는 건선 허가사항이 없음

 

적절한 외용제의 도포기준

* 검지손가락 한 마디 정도의 양 (Figer tip unit, 1FTU=0.5g)

* 여기서 손과 손가락, 발과 발가락은 한쪽 손과 발을 뜻함!

 

 

2. 광치료법

건선은 햇빛에 의해 치료 효과를 볼 수 있는 대표적인 피부질환 중 하나로 광 치료법 역시 건선이 생긴 부위에 광선을 쪼여 치료하는 방법이다.

 

 

3. 전신치료법

국소 치료나 광치료에 반응이 없거나 부작용이 생긴 환자에게 권고되는 치료법

레티노이드	태아의 기형을 유발할 수 있으므로 임부와 수유중인 여성은 절대로 복용X 간질환 환자 주의 일시적으로 지질 수치에 악영향을 줄 수 있기 때문에 이상지질혈증 환자 주의
사이클로스포린 (cyclosporine) 산디문뉴오랄연질캡슐	T세포의 활성을 억제 신독성, 혈압상승, 고지혈증, 고혈당증, 구역구토, 다모증, 근육통 등 부작용이 많음 * statin과 병용 시 근육통 부작용 증가될 수 있으므로 close monitoring 하지만 이식 환자에 비해 저용량으로 사용 가능하므로 부작용 위험 적을 것으로 기대 * max는 5 mg/kg #2(2회로 분복)로 최소 유효량으로서 개인에 따라 조절 투여기간을 1~2년 정도로 제한하고 정기적으로 혈액검사 함
메토트렉세이트 (methotrexate) 메토트렉세이트 정	주1회 7.5~20 mg 경구투여 각질형성세포의 증식을 억제 간독성, 신독성 부작용 임부 복용 X, 임신 계획 시 남성/여성은 6개월 간 중단(허가사항; 임신 계획 시 담당의와 충분한 상담) 엽산을 함유하는 비타민제와 함께 병용 시 효과가 감소될 수 있으므로 영양제 복용 시 성분 체크!
디메틸 푸마레이트(dimethyl fumarate) 스킬라렌스 장용정	2020.5 국내 식약처에서 허가받음 * 전신치료제에 부작용이 예상되거나 부작용이 발생하여 치료를 지속할 수 없는 성인 판상 건선에 급여 1주마다 조금씩 증량하면서 최소 유효용량을 개별화함 위장 장애를 방지하기 위해 장용정으로 설계되었으므로 자르거나 씹어서 복용하지 않음 중증 신장애/간장애 환자에게서 안전성은 확립되지 않았지만 중등도까지의 신/간장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않음 혈구 감소증 부작용이 발생할 수 있고 그 밖에 흔하게 두통, 홍조, 설사 등의 부작용 발생 경구 피임제의 효능이 감소될 수 있음 대사과정에 사이토크롬이 관여하지 않아 약물상호작용이 상대적으로 적을 것으로 예상 단, 약 효과 빠르면 3주째부터 발현되며, 6개월 후에 최대 효과가 나타나기 때문에 복약 순응도 격려 필요 사이클로스포린 같은 경우에는 광선치료 병용 시 피부암 때문에 금기인데 DMF의 경우에는 광선 치료와 병행 할 수 있음

 

4. 생물학제제(주사제)

건선 혹은 건선 관절염의 치료에 사용됨

TNF-alpha 억제제	etanercept(엔브렐 주) infliximab(레미케이드 주) adalimumab(휴미라 주)
IL-12/IL-23 억제제	ustekinumab(스텔라라 주)
IL-17 억제제	secukinumab(코센틱스 주) ixekizumab(탈츠 주)
IL-23 억제제	guselkumab(트렘피어 주) risankizumab(스카이리치 주)

 

 

reference:

1) 대한건선학회

2) 약학정보원

3)