🙄 바스티난이 협심증 약물인가요?
👩⚕️ 협심증 치료에 아주 필수적인 약물이라기보다는 보조적인 약물이라고 생각해주세요
협심증(angina pectoris)
심장에 혈액을 공급해주는 혈관을 관상동맥(coronoary artery)라고 하는데, 이 관상동맥에 동맥경화증, 혈전증, 혈관의 수축 및 연축(spasm) 등의 다양한 원인으로 혈관 통로가 좁아지게 되어 심장 근육이 허혈 상태에 빠지게 되는 것을 협심증이라고 한다.
(1) 만성 안정형 협심증: 동맥 경화증 때문에 만성적인 관상동맥 협착이 발생하여 생기는 협심증
(2) 불안정형 협심증: 죽상경화병변이 파열되어 혈전이 생겨서 급작스럽게 협착이 심해져서 발생하는 협심증
(3) 변이형(이형성) 협심증: 죽상경화병변이 별로 없음에도 불구하고 혈관의 연축에 의해 혈류 장애가 발생하는 협심증
약물 치료로는 크게 세가지로 분류할 수 있다.
(1) 혈전으로 인한 심근경색 예방을 위한 혈전억제제 : 아스피린; aspirin, 클로피도그렐; clopidogrel
(2) 가슴 통증 증상 호전을 위한 약제 : 베타차단제, 칼슘길항제, 질산염제제
(3) 동맥경화 억제, 심근경색 및 사망 감소를 위한 약제 : 스타틴; statin, ACE 억제제
오늘 살펴볼 몰시톤, 바스티난, 시그마트의 경우 FDA에서 허가되지 않았기 때문에 미국 심장학회 가이드라인에서는 해당 내용을 찾기 힘들다.
2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA 만성 관상동맥증후군 가이드라인에는 nicorandil에 대한 언급이 있는데 3차 치료제로서 추가해볼 수 있다고 되어있으며 미국에서는 여전히 사용 불가능한 약이라고 표현하고 있다.
협심증 이차 약물: 몰시톤, 바스티난, 시그마트
| 상품명 | 몰시톤 정 | 바스티난 정 바스티난 엠알 서방정 |
시그마트 정 |
| 성분명 | Molsidomine | Trimetazidine | Nicorandil |
| 기전 | 혈관확장제 | 허혈성 심장 질환에 심근 세포 보호 | 혈관확장제 |
| 기전 상세 | 간으로 대사되어 활성대사체로 전환(SIN-1A; N-nitroso-N-morpholino aminoacetonitrile) 혈소판 억제 & NO donor로 혈관확장 이때 직접 NO를 방출하므로 nitrate류 약물과 비교하여 내성이 발현되지 않는다는 장점이 있음 |
혈관이나 심박수에 영향을 주지 않고 허혈로 인한 손상으로부터 심근을 보호하는 역할 보호하는 기전은 β-oxidation 감소 & 포도당 산화 촉진, 산소소비량 감소 등을 통해 심장을 보호 |
nitrate와 유사하게 NO 생성하여 정맥&관상동맥 확장 |
| 성상 |  |
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| 효능효과 (허가사항) |
협심증의 예방 및 유지요법 (단, 급성협심증 발작 시 응급처치 제외) |
1차 항협심증 치료제로 적절히 조절되지 않거나 내약성이 없는 안정형 협심증 환자의 증상적 치료를 위한 병용 요법 | 협심증 |
| 용법용량 | 1-2 mg bid-tid 👉 4 mg tid |
서방정: 35 mg bid * CrCl 30-60 mL/min 시 35 mg qd 정제: 20 mg tid * CrCl 30-60 mL/min 시 20 mg bid |
5 mg tid |
| 부작용 | 두통, 저혈압 | 위장장애, 두통, 어지러움 파킨슨병 유사 증상, 하지불안증후군 |
두통, 안면홍조, 저혈압 (구강)궤양, 치루 |
| 주의 | 병용금기 Sildenafil, tadalafil, Udenafil 등 발기부전 치료제 👉 혈관확장 작용 증가로 혈압강하 효과가 더욱 강하게 나타날 수 있음 |
파킨슨 증상(진전, 운동불능)을 일으키거나 악화시킬 수 있으므로 이 부분을 모니터링(발생 위험은 낮음) | 병용금기 Sildenafil, tadalafil, Udenafil 등 발기부전 치료제 👉 혈관확장 작용 증가로 혈압강하 효과가 더욱 강하게 나타날 수 있음 |
| FDA 승인 | FDA 승인되지 않은 약물 | ||
각 약물의 부작용으로 언급된 바스티난의 파킨슨 유사 증상 발병이나 시그마트의 궤양 발생은 용량 의존적인 안전성 고찰이나 randomized controlled trial과 같은 연구에서 도출된 결과물이 많지 않아서 인과성 및 타당성에 대한 논리적 해석에 제한점이 존재하기 때문에 bias의 가능성도 존재한다.
결론
- 몰시톤 정, 바스티난엠알 정, 시그마트 정은 모두 협심증/관상동맥증후군 치료의 2차 약제이다.
- 몰시톤 정, 시그마트 정은 혈관 확장제로 관상동맥을 확장하여 심장으로 가는 혈류를 원활하게 통하도록 도와준다.
- 혈관확장을 가지고 있는 약제인만큼 첫 복용 시 두통, 어지러움 등의 부작용이 나타날 수 있으나 복용 후 일주일 정도가 지나면 호전될 부작용이므로 복용 첫 주는 낙상 등에 주의한다.
- 또한 두 약제의 경우, 발기부전 치료제와 동시 복용 시 심각한 혈압 강하가 나타날 수 있으므로 병용 금기이다. 의사&약사와 상담
- 시그마트 정의 경우 아주 드물긴 하지만 궤양 부작용이 있으므로 약물 시작 후 구강 궤양, 치루 등이 재발이 잦고 잘 낫지 않는다면 의사 & 약사에게 상담
- 바스티난 정의 경우 아주 드물긴 하지만 파킨슨병을 앓고 있는 환자가 복용 시 진정 등의 증상 악화 가능성이 있고 파킨슨 병이 없는 환자도 복용 후 진정, 하지불안증후군 등의 부작용이 나타날 수 있음
- 바스티난 정의 경우 혈관 확장 기전이 아닌 산소를 많이 필요로 하는 베타-산화 기전을 줄여 심장을 보호하므로 혈압, 심박수에 영향을 주지 않기 때문에 저혈압인 환자군에서 사용해볼 수 있다.
- 바스티난의 경우 신장 기능이 감소된 환자에서는 감량해야하며 CrCl<30 mL/min인 환자에게는 금기임
- 각 약물의 특이한 부작용은 정말 드문 부작용이기 때문에 부작용이 나타난 것 같다고 함부로 약물을 중단하는 것이 아니라 의사 또는 약사와 본인의 약물 복용 시점과 약물의 harm-benefit을 평가하여 약물 필요성을 평가 후 중단해야 한다.
reference:
1) 정경혜. "Molsidomine, Nicorandil, Trimetazidine 의 안전성 관련 체계적 고찰." 한국임상약학회지 26.2 (2016): 172-180.
2) 지식백과
3) Knuuti, Juhani, et al. "2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC)." European heart journal 41.3 (2020): 407-477.
4) Writing Committee Members, et al. "2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease: a report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines." Journal of the American College of Cardiology 82.9 (2023): 833-955.
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