Sugammadex, Neostigmine, NMBA reversal agent, antagonism

perioperative settin에서 NMBA의 약리학적 길항제(antagonism)는 수술 후 잔류 마비(Residual paralysis)의 위험을 감소시키기 위해 사용된다. ICU에서는 자발적인 회복을 가장 선호하는 추세이며, 약리학적 반전은 드물다. 하지만 antagonist에 대해서도 알고 있어야 겠다!!

 

크게 두 종류로 나눌 수 있다.

 

🍞 Acetylcholinesterase inhibitor

🍞 Sugammadex

 

각각에 대해 알아보도록 하자

 

Neostigmine[네오스티크민 주], Edrophonium(국내 제품X)	Sugammadex[브리디온 주]
Acetylcholinesterase 억제 → neuromuscular junction에 Ach 축적 → NMBA와 Ach의 경쟁	NMBA 자체에 결합하여 억제함 → 결합된 복합체는 소변으로 배출 ** 따라서 신기능이 중요함

 

 

🎁 Neostigmine

네오스티그민 황산염 주

상품명	네오스티그민 황산염 주
용량	0.5MG/1ML
효능 효과	1. 중증 근무력증 2. 비탈분극성 근이완제(투보쿠라린 등)의 해독제 3. 수술후·분만후 배뇨곤란
용법용량 (Lexicomp)	1. 중증 근무력증[Canadian label] 0.5-2.5 mg (환자 반응에 따른 개별화) 2. 비탈분극성 근이완제의 해독제 [US label] ⁕ An anticholinergic agent (atropine or glycopyrrolate) should be given intravenously prior to or in conjunction with neostigmine ⁕ Peripheral nerve stimulation delivering train-of-four (TOF) stimulus must also be used to determine time of neostigmine initiation and need for additional doses.   - Usual dose 0.03-0.07 mg/kg (일반적인 목표 TOF twitch ratio에 10-20 min안에 도달할 용량)   - Dose selection guide • reversal of NMBAs with shorter half-lives (eg, rocuronium) : 0.03 mg/kg    • reversal of NMBAs with longer half-lives (eg, vecuronium, pancuronium) : 0.07 mg/kg [Canadian label] 0.5-2.5 mg 3. 수술후·분만후 배뇨곤란[Canadian label] IM, SC prevention : 0.5-1 mg vs. treatment : 0.5-1 mg
용법용량 (국내)	0.25-0.5 mg qd-tid IM or SC max : 5 mg/day (DUR사유 ; 용량 주의)
신기능에 따른 용량 조절	CrCl 50 이하 : 50 % 감량 CrCl 10 미만 : 25 % 감량 HD : 용량 조절 X CRRT : 50 % 감량
onset time	median recovery time = 15 min, 하지만 임상 상태에 따라 변이성이 큼
부작용	1) 콜린성 발증(cholinergic crisis) : 콜린성 발증이 나타날 수 있으므로 복통, 설사, 발한, 타액분비과다, 축동, 선유속연축 등이 나타나는 경우에는 염화에트로포늄을 투여하고, 증상이 악화 또는 불변하는 경우는 즉시 중지하고 황산아트로핀 0.5-1㎎을 정맥주사한다. 필요에 따라 인공호흡 또는 기관절개 등을 하여 기도를 확보한다. 2) 순환기계 : 때때로 혈압강하, 서맥, 빈맥이 나타날 수 있다. 3) 호흡기계 : 때때로 기관지경련, 기도분비항진이 나타날 수 있다. 4) 소화기계 : 복통, 때때로 타액분비과다, 구역ㆍ구토, 설사가 니타날 수 있다. 5) 정신신경계 : 때때로 발한, 어지러움, 대량투여에 의하여 때때로 불안, 흥분, 허탈, 무력, 근연축, 골격근의 섬유속연축이 나타날 수 있다. 6) 과민증 : 과민증이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. 7) 기타 : 때때로 축동이 나타날 수 있다. 🍔 Ach의 증가로 무스카린 수용체에 영향을 미치기 때문에 neostigmine의 부작용을 예방하기 위해 항무스카린 약제(glycopyrrolate)를 함께 사용
비고	Neostigmine should not be utilized to reverse moderate levels of neuromuscular blockade (train-of-four count < 1–3) but should be reserved for situations with the train-of-four count > 3
투여방법	IV라면 slow IV infsuion(1min)

 

🎁 Sugammadex

상품명	브리디온 주
용량	200 MG/2 ML (5ML제형도 존재)
효능 효과	rocuronium or vecuronium으로 유도된 신경근 차단
용법용량 (국내)	1. 일반적인 역전   4 mg/kg 1회 IV (median recovery time 3 min)   2 mg/kg 1회 IV (median recovery time 2 min) 2. rocuronium 투여 후 신속한 역전   16 mg/kg 1회 IV
용법용량 (Lexicomp)	1. 일반적인 역전 • deep block시 : 4 mg/kg 1회 • moderate block시 : 2 mg/kg 1회  이 때 NMBA의 재투여를 해야하는 상황이라면 nonsteroidal neuromuscular-blocking(ex. cisatracurium 등)의 투여가 필요함 2. rocuronium 투여 후 신속한 역전   16 mg/kg 1회
onset time	median recovery time = 2-3 min
비고	CrCl < 30 mL/min 인 환자에게 추천 X
투여방법	IV push over 10 sec

 

 

reference :

(1) Renew, J. Ross, et al. "Neuromuscular blockade management in the critically Ill patient." Journal of Intensive Care 8 (2020): 1-15.

(2) lexicomp

(3) 약학정보원