저박사 주, Ceftolozane/tazobactam, 그람 음성균 항생제

 

 

 

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Ceftolozane/Tazobactam 1000 MG/500 MG

	적응증	균주
국내허가사항/ Lexicomp	복강내감염 (with metronidazole)	Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, and Streptococcus salivarius. (몇몇의 혐기성균과 그람 양성균에도 효과가 있음)
	폐렴(HAP or VAP)	E. cloacae, E. coli, Haemophilus influenzae, K. oxytoca, K. pneumoniae, P. mirabilis, P. aeruginosa, and Serratia marcescens.
	요로감염	E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, and P. aeruginosa.
Lexicomp	CRPA 중증 감염 (off label)	혈류감염/연조직 감염

 

용법/용량

적응증	용량	기간
복강내감염 (with metronidazole)	1.5 g q8h (w/ metronidazole)	4-7 days
폐렴(HAP or VAP)	3 g q8h	7 days (더 길어질 수 있음)
요로감염	1.5 g q8h	5-14 days
CRPA 중증 감염 (off label)	1.5-3 g q8h * 폐렴의 경우 3 g q8h	-

 

신부전 시 용량 조절

CrCl(mL/min)	1.5 g q8h 시	3 g q8h 시
>50	1.5 g q8h	3 g q8h
30-50	750 mg q8h	1.5 g q8h
15-29	375 mg q8h	750 mg q8h
<15 (not HD)	명시 X
HD	750 mg 1회 → 150 mg q8h (투석 날엔 투석 직후 바로)	2.25 g 1회 → 450 mg q8h (투석 날엔 투석 직후 바로)
CRRT	high-flux dialyzers and flow rates of 20 to 25 mL/kg/hr : CVVHDF 1.5 g q8h (3 g LD 이후 750 mg q8h 고려되기도 함)
ZERBAXA can be removed by hemodialysis. Approximately 66% of ceftolozane, 56% of tazobactam, and 51% of the tazobactam metabolite M1 were removed by dialysis. No information is available on the use of hemodialysis to treat overdosage.

 

Compilcated intra-abdominal infection(cIAI) 치료 시, meropenem군보다 ZERBAXA+metronidazole군에서 임상 치료율의 감소가 두드러졌고 complicated urinary tract infection(cUTI)에서도 비슷한 추세가 나타남

👀 AKI 환자에서 감량할 때 투여량 조절 지연 방법(delaying dosage adjustment)을 고려할 수 있음

👀 30-50 mL/min vs >50 mL/min 군에서 cure rate가 30-50 mL/min군이 낮음을 미루어보아 입원 serum creatinine 기준으로 CrCl을 잘못 추정하여 under-dosing되었을 가능성이 있기 때문, 일반적으로 높아진 serum creatinine으로 AKI라고 생각되는 환자들의 절반 이상에서 수치가 빠르게 정상화 됨

⇛ 결론적으로 신기능이 변화하는 환자에서 CrCl을 최소한 매일 모니터링하고 그에 따라 ZERBAXA의 투여량을 조절해야함!!!

 

 

재구성/희석/투여 방법/보관/안정성

재구성	1바이알 당 10 mL SWFI or NS
희석	100 mL NS or D5W
투여	for 1 hr
보관	냉장, 차광
안정성	재구성 후 1시간 희석하여 사용하는 것을 권장 희석 후 실온에서 24시간동안 안정

 

약동학적 특징

	Ceftolozane	Tazobactam
대사	Not metabolized	Hydrolyzed to inactive metabolite
반감기	3-4 hr	2-3 hr
배설	소변	소변
protein binding	16-21 %	30 %
Dialyzable	66 %	56 %

 

부작용

AST/ALT 증가(Pn 12%)

위장관계 부작용 : 구역/구토, 설사, 변비

 

 

reference :

(1) 약학정보원

(2) Lexicomp

(3) ZERBAXA™ FDA label