췌장염, 항생제의 췌장 침투 정도, pancreas distribution, antibiotic penetration

 

췌장의 항균제 투과도 정도에 대해 공부해보자!

 

 

목적

: 89명의 췌장 수술을 받은 환자를 대상으로 10가지 다른 항균제를 이용하여 human pancreatic tissue concentration을 비교

방법 : 혈장과 췌장의 항균제 농도를 비교하여 투과 정도를 예측

 

 

항균제 투여 

• 투여 시각 : laparotomy 수행 20-30분 전 IV 항균제 투여
• 투여 기간 10-20min
• 용량

mezlocillin, 19.0 mg/kg; piperacillin, 20.3 mg/kg; cefotaxime, 9.1 mg/kg; ceftizoxime, 7.9 mg/kg; netilmitin, 0.4 mg/kg; tobramycin, 0.4 mg/kg; ofloxacin, 1.7 mg/kg; ciprofloxacin, 0.9 mg/kg; imipenem, 6.0 mg/kg; metronidazole, 3.5 mg/kg

 

샘플 채취 

• blood sample : 투여 후 30분마다 (total sampling period : 360 min)
• pancreatic sample : 질환의 종류와 수술 방법에 따라 췌장 세포 절제(5X5mm 이상)하여 급속 냉동 이후 분석, 췌장 세포 절제 때 추가적인 blood sample 시행

 

결과/토의 

시험에 활용한 10가지 약제는 pancreas의 주 target organism에 효과적인 약제를 선정함

65% G(-) enteric organism

20% G(+) organism

15 % anaerobes

pancreas의 주 target organism

• aminoglycoside계 항균제의 경우 intra-abdominal & pancreatic infection에 1차 치료제였지만 제약사 추천 용량을 IV 투여하였을 때 pancreas에 효과적으로 투과되지 못함. 따라서 최근에는 더 이상 1차 치료제가 아님.
• acylureidopenicillin계와 3rd cephalosporin계의 경우 투과도도 탁월하고 G(-)에 효과적이지만 G(+)나 혐기성균에는 덜 효과적임 ⇒ 따라서 해당 약제 사용 시 combination therapy 추천
• FQ계 항균제와 imipenem의 경우 투과도가 탁월하고 항균 범위도 매우 넓음(FQ; G(-) & G(+) 모두 효과, imepenem; G(-) & G(+) & 혐기성균에도 효과 ⇒ 1차 선택지
• metronidazole의 경우 혐기성균에 아주 효과적일 뿐만 아니라 투과도 역시 좋으므로 combination therapy로 고려될 수 있음

Imipenem, clindamycin, piperacillin, fluoroquinolones and metronidazole are known to have adequate tissue penetration and bactericidal properties in infected pancreatic necrosis, in contrast to penicillins, first-generation cephalosporins, aminoglycosides and tetracyclines, which are ineffective in acute pancreatitis. Meropenem is shown to have as wide a spectrum as imipenem in preventing septic complications in acute pancreatitis. The use of systemic antibiotics in pancreatic infections must be accompanied with drainage, either surgical or percutaneous. [2]

 

 

reference: 

(1) Büchler, Markus, et al. "Human pancreatic tissue concentration of bactericidal antibiotics." Gastroenterology 103.6 (1992): 1902-1908.

(2) Mourad, M. M., et al. "Prophylactic antibiotics in acute pancreatitis: endless debate." The Annals of The Royal College of Surgeons of England 99.2 (2017): 107-112.