항결핵제, linezolid, 다제내성 결핵에서의 linezolid, 보험 심사 기준

 

자이복스 정

 

Linezolid 보험 심사 기준

2020-12-01	고시 제2020-265호	Linezolid 경구제(품명:자이복스정 등) Linezolid 2㎎/㎖주사제(품명:자이복스주 등)
허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아     래 -  가. 혈액배양검사(Blood culture) 또는 무균적체액(CSF, Ascites, Pleural effusion 등)에서 반코마이신저항성 엔테로코커스 패슘(Enterococcus faecium)이 증명된 경우에 인정  나. 메티실린내성황색포도상구균(MRSA)에 투여 시에는 Vancomycin이나 Teicoplanin 투여 시 임상적 및 이학적 검사상 반응이 없는 것이 확인된 경우에 인정하고 두 약제에 알러지가 있는 경우에 투여 시에도 인정 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아     래 -  ○ 투여기준     리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우

 

다제내성 결핵에서의 linezolid

2020 결핵 진료 지침에서도 linezolid의 적절한 용량과 사용 기간은 아직까지 확립되지 않았다. 

일단 국내 결핵 진료지침에서 명시하고 있는 용량/용법은 다음과 같다.

 

📌주로 600 mg qd ⇒ 300 mg qd(ADR 발생 시;부작용은 더 줄이면서 비슷한 치료 효과를 얻을 수 있다는 문헌을 바탕으로)

📌 부작용 : 골수 억제, 시신경병증, 말초신경병증 등

 - 골수 억제 : 10 일 이상 복용한 경우 흔하게 발생, 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증 모두 생길 수 있음, 가역적

 - 말초신경병증 & 시신경병증 : 장기간 투여한 경우 발생할 수 있음, 비가역적(주의!)

 - 그 외: 오심,구토, 설사

📌Vit B6 병용 권장

 

 

linezolid의 국내허가사항에는 다음과 같은 사용 기간이 명시되어있다.

[이 약의 최대 투여기간은 28일이다. 28일 초과 투여에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.]

 

하지만 일반적으로 결핵 치료의 경우, 치료 기간이 길기 때문에 다양한 투약 전력이 이용되고 있다. 

내약성 증가와 독성 감소를 위해 더 낮은(ex 300 mg) 용량이 시도되며 주 3회(intermittent dosing) 용법도 시도되었다. 하지만 여전히 최적의 용법/용량 & 투여 기간 등은 불명확하다.

 

 

Duration of receipt of linezolid, where known (eight studies), was for a mean or median of over 90 days. Five studies reported average duration of over 180 days, with four of these being over one year. We did not know the duration of four studies; one RCT, administered linezolid until sputum culture conversion from positive to negative; and Zhang 2014 reported administration for, "at least one month", without further detail.

 

Previous systematic reviews of linezolid for drug‐resistant tuberculosis

 

 

reference :

1) Singh, Bhagteshwar, et al. "Linezolid for drug‐resistant pulmonary tuberculosis." Cochrane Database of Systematic Reviews 3 (2019).

2) 2020 결핵 진료지침, 4판

3) KIMS