마도파 HBS 캡슐 vs 마도파 정 차이점, levodopa 제형 차이

마도파 정 125 MG

마도파  HBS  캡슐 125 MG

마도파 정 250 MG

LEVODOPA: 마도파 HBS 캡슐 vs 마도파 정

	마도파 정 125 MG	마도파 HBS 캡슐 125 MG
함량	levodopa 100 MG benserazide 25 MG	levodopa 100 MG benserazide 25 MG
효능/효과	파킨슨증후군(약물로 인한 파킨슨병 제외)
용법/용량	가능한 저용량으로 치료를 개시하여 천천히 증량
음식 상호작용	😮 단백식이 시 레보도파의 경쟁효과 有 ⇛ 레보도파의 특성 상, 분자량이 큰 중성 아미노산이기 때문에 소장 및 BBB 통과에 식이 단백질과 경쟁할 수 있음 😮 신속한 작용을 위해 가능하다면 식전 30분 또는 식후 1시간 복용 권장 😮 하지만 위장관계 이상반응이 발생할 때는 저단백 식이와 함께 복용하거나 천천히 용량을 증가시킴으로써 조절 가능	😮 음식물에 영향을 받지 않음 😮 하지만 식후 복용 시, 최고 혈중 농도 도달 시간이 늦어짐(5 hr)
약물 상호작용	㉠ Metoclopromide : 항파킨슨 약물 치료 중인 환자에게 사용을 권장하지 않음. metoclopromide의 경우 CNS의 도파민 수용체의 길항제이며 이는 파킨슨병을 치료하는 메커니즘인 도파민 수용체 작용제의 작용에 반대하기 때문임. ⇒ 대체제 : domperidone*(peripheral dopamine receptor antagonist) ㉡ 철 (황산 제1철) : 킬레이트 형성으로 최대 혈장 농도와 혈중 곡선하 면적(AUC)를 30-50 % 감소 ⇒ 복용간격을 2시간 이상 ㉢ 제산제 : 레보도파의 흡수율 감소, 특히 마도파 HBS 캡슐의 경우 동시 투여 시 흡수율이 32% 감소 ㉣ 비타민 B6(pyridoxine) : 레보도파의 효과가 비타민 B6에 의해 길항될 수 있음 ⇒ 탈탄산효소저해제와 병용하여 예방 가능, 따라서 저함량 비타민 B6 함유하는 종합비타민제와 동시 복용할 수 있음.
특징	-	😁😁 일반 정제 복용 중 현저한 변동(on-off 현장) 나타날 때 이 약의 투여가 권장됨**
PK/PD 특성
흡수	소장 상부에서 흡수	위내에서 서서히 방출
최고 혈중 농도 도달 시간	1 hr	2-3 hr (Cmax 기존 제형의 20-30%) food effect : 5 hr
생체이용률	-	기존 제형의 50-70 %

단백식이 시 레보도파의 경쟁효과 有 ⇛ 레보도파의 특성 상, 분자량이 큰 중성 아미노산이기 때문에 소장 및 BBB 통과에 식이 단백질과 경쟁할 수 있음

* domperidone과 levodopa/benserazide PK/PD 영향 

말초 도파민(D2) 수용체 길항제인 domperidone의 levodopa의 PK 영향

18명의 파킨슨 환자에게 1회 levodopa/benserazide 100/25 mg를 with/without domperidone 10 mg과 함께 공복에서 복용함

	with	without	p
투여 3시간 뒤의 levodopa 혈중 농도 [mcg/L] (Cmax)	14.1 ± 2.9	9.7 ± 1.6	P < 0.01
투여 30분 뒤의 levodopa 혈중 농도[mcg/L]	13.7 ± 3.0	8.1 ± 2.0	P < 0.01
AUC(0-3hr) [mcg/L•hr]	15.9 ± 3.1	12.1 ± 2.4	P < 0.05

⇛ 말초 도파민 수용체 길항제이긴 하나, 도파민 길항제이기 때문에 파킨슨 악화가 우려되었지만 파킨슨의 악화 없이 domperidone의 병용할 수 있으며 이는 약제 병용에 따른 생체이용률 증가로 예상된다. (한계: 적은 환자 수, N=18)

 

** 마도파 정 ⇒ 마도파 HBS 캡슐로의 전환 

1-2 일간	2-3 일 이후
이전 복용량과 같은 용량/용법(횟수)으로 전환	이전 복용량의 2배까지 점차적으로 증가

 

 

 

 

reference:

1) wikipedia

2) 식품의약품안전처

3) KIMS

4) Lexicomp

5) 약품설명서

6) Nishikawa, Noriko, et al. "Coadministration of domperidone increases plasma levodopa concentration in patients with Parkinson disease." Clinical neuropharmacology 35.4 (2012): 182-184.