Statin계 약물은 대표적으로 지질이상증의 치료약으로 널리 사용되고 있다. 콜레스테롤 합성을 저해하는 작용을 하며 간독성, 근육 통증 등의 부작용도 많이 밝혀져 있다.
하지만 부작용 중 근육 통증과 관련된 부분이 nocebo effect가 아닐까 하는 의문이 제시되었다.
2016년에 시작된 한 연구에서 60명의 환자를 대상으로 statin 약물 복용 후 나타나는 부작용의 자가 평가(self assessment method)
Nocebo effect(노세보 효과)
약효에 대한 불신으로 나타나는 부정적인 결과
스타틴 치료를 받는 사람들의 대부분은 부작용 때문에 스타틴 치료를 중단한다. 80,000여 명이 포함된 여러 연구에서 대조군과 비교하여 근육통 증상의 증가가 유의하게 증가되지 않았음이 증명되었다. 하지만 개인의 입장에서 본인이 부작용을 경험한 뒤에는 대규모 임상 결과에 약제와 부작용의 인과 관계가 약하다고 해도 이에 대해 불신을 하게 된다.
SAMSON (Self-Assessment Method for Statin Side-effects Or Nocebo) trial에서 스타틴 치료를 중단할 만큼 충분한 부작용을 경험한 참가자들을 대상으로 각각 12개월 동안 statin/placebo/no-tablet 개월 프로토콜을 진행하였다. 스마트폰 앱을 통해 일일 증상 점수를 수집하였다.
ClinicalTrials.gov (NCT02668016)
Multiple-crossover, 3-arm, double-blind, placebo-controlled design, recruiting participants from 17 referral centers across the United Kingdom and by self-referral
Method
- 스타틴 약물을 견딜 수 없는 부작용으로 중단한 지 2주 이내의 환자
- 참가자들은 과거에 여러 번 다른 약물이나 용량을 변경하여 스타틴 요법을 시도해보았고 심지어 12명은 이전에 4가지 이상의 다른 요법을 시도했었음
- 제외기준: fibrate 병용 혹은 횡문근융해증과 같은 위험한 부작용을 경험한 사람
- 참여 장려를 위해 연구기간동안 오직 2회 방문만 하게 하고 혈액 검사는 하지 않았음. 모든 연락은 전화나 스마트폰 앱으로 진행하였음
- 참가자들에게 매일 증상 강도 점수를 0(증상 없음)부터 100(나쁨)까지 점수 체계로 제출하도록 하였음
- 각 4개월동안 atorvastatin 20 mg/day, 위약 복용, 복용 없음 기간을 보냈음.
Result
증상 점수는 알약을 복용하지 않은 달(no tablet)에도 평균 8.0점, 위약 복용한 달은 15.4점, atrovastatin 복용한 달에는 16.3점이었다. 알약을 복용하지 않은 달은 다른 두 달에 비해 점수가 유의하게 낮았다.
atrovastatin을 투여받은 환자들이 느끼는 증상의 90%가 위약에서도 느껴졌고 이는 nocebo 효과에서 기인할 수 있다고 제안했다.
Conclusion
스타틴 알약을 복용한 후 부작용이 유발되었음은 명백한 사실이다. 하지만 알약 자체를 복용하는 행위에 의해서도 유발될 수 있음을 보여주었다.
"Prompt onset and offset of symptoms after starting and stopping tablets is often interpreted by patients and clinicians as evidence of causation. Our data indicate that this is true," the authors write, but "the causation is from taking a tablet, rather than from the tablet being a statin."
🙄약사의 역할
약제의 부작용 설명 시 노세보 효과에 의한 복약 순응도까지 고려해야겠다.
reference:
1) Howard, J. P., Wood, F. A., Finegold, J. A., Nowbar, A. N., Thompson, D. M., Arnold, A. D., ... & Francis, D. P. (2021). Side effect patterns in a crossover trial of statin, placebo, and no treatment. Journal of the American College of Cardiology, 78(12), 1210-1222.
댓글