간경변증(cirrhosis), 알코올성 간경변증 치료: 금주, baclofen(바클로펜), Acamprosate, Naltrexone

이번 포스팅에서는 간경변증의 주요 원인인 음주, B형 간염, C형 간염의 각각의 치료에 대해 알아보도록 하자! 특히 음주에 관련 논의할 예정이다.

 

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알코올성 간경변증은 복수 발생의 주요 원인으로, 알코올성 간질환의 기본 치료인 단주는 간섬유화를 개선시키고 문맥압을 낮추어 알코올성 복수의 조절에 효과적이다.

 

1. 금주/단주

Child-Pugh C인 알코올성 간경변증 환자를 대상으로 한 연구에서 단주를 유지한 환자들의 경우 3년 생존율이 약 75 %였지만, 음주를 지속한 경우에는 사망률이 의미있게 높았다.

J Hepatol 2002;36:93-98.

 

2. 금주/단주를 위한 약물요법

다양한 약물들이 금주/단주를 위해 출시되었지만, baclofen을 제외한 대부분의 약물들이 간부전/신부전 환자에게 사용이 제한되어 알코올 간경변증 환자를 대상으로 한 연구는 거의 없다.

 

(1) Baclofen

알코올성 간질환에서 baclofen은 GABA 수용체에 작용하여 알코올 갈망을 줄인다.

 

Histroy

동물 실험: Preclinical studies reveal baclofen's efficacy in reducing the levels of alcohol consumption in rats made physically dependent on alcohol via a vapor chamber

The first human open-label pilot study demonstrated how baclofen at 10 mg three times a day over 4 weeks was effective in reducing alcohol intake and cravings in 10 alcohol-dependent individuals.

Subsequent 12-week studies further demonstrated baclofen's role in promoting alcohol abstinence and decreasing alcohol craving and intake

The tolerability and safety of baclofen then led investigators to use baclofen at higher doses. ⇨ Two case report(140 mg/day, 270 mg/day)

A dose-dependent effect of baclofen on alcohol intake was demonstrated by Addolorato et al. (2011), whereby patients who received baclofen 20 mg three times a day (TID) had a 68% reduction in the number of drinks per day compared with placebo; baclofen 10 mg TID had a 53% reduction in the number of drinks per day compared with placebo.

It is possible that higher doses can be used in the absence of liver disease.

 

 

(2) Acamprosate

아캄프로세이트 정, acamprosate calcium 333㎎

금단과 갈망을 감소시키는 약물

복용 1-2주 후에 원하는 농도에 도달하며 음주를 줄이며 알코올 의존 환자의 금단 이후 단주를 유지하는데 효과적

60kg 이상: 1회 666mg, 1일 3회.
60kg 미만: 아침 666mg, 점심·저녁 각 333mg씩 1일 3회.

치료기간: 3-6 개월

금기 : 중증 신부전(CrCl<30mL/min), 중증 간부전(Childs-Pugh C)

 

 

(3) Naltrexone

레니바 정 50 MG, naltrexone hydrochloride 50㎎

Naltrexone은 뇌의 도파민 농도를 감소시켜 알코올의 보상작용을 줄이고 알코올 의존 환자의 과음 재발률을 낮추고 단주일을 증가시킬 수 있음

용량은 1-3일 25 mg을 투여한 뒤 50 mg으로 증량하며 치료 기간은 3-6개월이며, 12개월까지 사용

간손상의 가능성이 있어 알코올 간질환 환자에서는 추천되지 않음; 1회 50 mg 초과투여로 간세포 손상 위험이 증가할 수 있음

금기 : 급성간염·간부전환자, 중증의 간장애 환자, 신장애 환자(이 약과 이 약의 대사물은 주로 소변으로 배설된다.)

 

 

 

 

reference:

1) Veldt BJ, Lainé F, Guillygomarc'h A, Lauvin L, Boudjema K, Messner M, et al. Indication of liver transplantation in severe alcoholic liver cirrhosis: quantitative evaluation and optimal timing. J Hepatol 2002;36:93-98.

2) 2013 대한간학회 알코올 간질환 진료 가이드라인

3) 2017 대한간학회 간경변증 진료 가이드라인: 복수 및 관련 합병증

4)Yamini, David, et al. "Utilization of baclofen in maintenance of alcohol abstinence in patients with alcohol dependence and alcoholic hepatitis with or without cirrhosis." Alcohol and alcoholism 49.4 (2014): 453-456.

5) KIMS