내성 결핵 치료 : Bedaquiline–Pretomanid–Linezolid Regimen

1. Bedaquiline(서튜러 정)

상품명	서튜러 정 100 MG
급여정보	급여 Bedaquiline fumarate 경구제(품명 : 서튜러정100mg) / 2020-12-01 ■ 고시 개정 전체내용 1. 허가사항 범위 내에서 투여 시 요양급여 함을 원칙으로 함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함.   2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. 단, 동 약제의 요양급여 인정 여부에 대하여 질병관리청에 사전 신청하여 승인 받은 경우에 한하여 인정함 - 아    래 -   ○ 투여 기준      리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우 - 다    음 -     1) 24주 이내 또는 초과 투여 시     2) Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여 시     3) Delamanid 경구제와 동시투여 시(단, 2019 WHO 지침에 의한 A, B, C군 약제로 약제구성이 불가능한 경우에 한함)     ※ 단, 만 18세 미만 환자에게 동 약제의 24주 초과투여, Delamanid 경구제 투여 후 동 약제의 연속투여, Delamanid 경구제와 동시투여는 허가사항 중 사용상의 주의사항(경고, 이상반응, 일반적주의 항목 등)에 따른 임상적 유용성이 위험성보다 높은 경우에 한해 사례별로 인정 가능함. 3. 사전승인을 위한 절차ㆍ방법 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 질병관리청장이 정함([붙임] 참조)
성상
효능효과	성인(만 18세 이상)및 청소년(만 12세 이상 18세 미만으로 체중 30kg 이상)의 다제내성 폐결핵에 대한 병용요법
용법용량

 

 

2. Pretomanid(도브프렐라 정)

상품명	도브프렐라 정 200 MG
급여정보	비급여
성상
효능효과	성인의 광범위 약제내성 폐결핵 및 치료 내성 또는 비반응성 다제내성 폐결핵에 대한 베다퀼린과 리네졸리드와의 병용요법
용법용량	1정(200mg)을 26주 동안 1일 1회

 

 

3. Linezolid

상품명	자이복스 정 600 MG
급여정보	급여 Linezolid 경구제(품명:자이복스정 등) Linezolid 2㎎/㎖주사제(품명:자이복스주 등) / 2020-12-01 ■ 고시 개정 전체내용 1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아     래 -  가. 혈액배양검사(Blood culture) 또는 무균적체액(CSF, Ascites, Pleural effusion 등)에서 반코마이신저항성 엔테로코커스 패슘(Enterococcus faecium)이 증명된 경우에 인정  나. 메티실린내성황색포도상구균(MRSA)에 투여 시에는 Vancomycin이나 Teicoplanin 투여 시 임상적 및 이학적 검사상 반응이 없는 것이 확인된 경우에 인정하고 두 약제에 알러지가 있는 경우에 투여 시에도 인정 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아     래 -  ○ 투여기준     리팜핀 내성/다제내성 결핵 환자에게 2019년 WHO 지침의 권고내역 및 약제구성원칙에 따라 투여하는 경우
성상
효능효과	-
용법용량	결핵관련하여 1200 mg/day or 600 mg/day(if 부작용)

 

 

https://www.docdocdoc.co.kr/news/articleView.html?idxno=2020800 

"도브프렐라 활용 'BPaL요법', 결핵 치료기간 단축 기여" - 청년의사

 

 

 

Bedaquiline–Pretomanid–Linezolid Regimen

 

 

regimen:

bedaquiline for 26 weeks (200 mg daily for 8 weeks, then 100 mg daily for 18 weeks)

pretomanid (200 mg daily for 26 weeks)

daily linezolid at a dose of 1200 mg for 26 weeks or 9 weeks or 600 mg for 26 weeks or 9 weeks. 

 

 

result:

<PRIMARY END-POINT ANALYSIS>

 

4개의 치료군에서 모두 84 - 93%의 효과를 보였다.

Nix-TB study와 유사한 결과를 보였다.

78주의 추적 관찰에서, 9주 동안 600 mg의 용량으로 linezolid를 투여받은 그룹에서 2개의 추가 재발(relapse)이 발생했지만, 나머지 3개의 치료 그룹에서는 추가 재발이 발생하지 않았다.

 

 

 

<SAFETY ANALYSIS>

 

치료군 전반에 걸친 유효성 측정보다 라인졸리드 관련 안전성 측면(말초신경병증, 골수억제, linezolid 용량 변경; neuropathy, myelosuppression, and linezolid dose modifications)에서 차이가 더 뚜렷하게 나타났다.

600 mg의 linezolid 용량은 더 적은 linezolid 용량 수정, 시신경 장애의 사례, 말초신경 장애 및 골수 억제 증상과 관련이 있었다.

용량에 따른 safety 차이: linezolid 선량은 9주 그룹에 비해 26주 그룹에서 안전 프로파일이 덜 유리했던 1200mg과 달리 600mg linezolid 두 그룹(26주, 9주)의 차이는 적었다.(=600 mg linezolid은 치료기간과 상관없이 안전 프로파일이 비슷하다.)

치료기간에 따른 safety 차이: 혈액학적 독성 효과는 두 600mg linezolid 그룹에서 흔치 않았다. 치료 중 발생하거나 악화된 말초신경장애는 26주 동안 600mg의 용량으로 linezolid를 투여받은 그룹에서 더 자주 발생했지만, 9주 그룹과 26주 그룹 모두 linezolid의 용량 변경 발생률(13%)은 같았다.

 

 

👏👏 The favorable side-effect profile of the 600 mg dose of linezolid and the lower incidence of bacteriologic failure in the group that received linezolid at a dose of 600 mg for 26 weeks (1 of 45 participants) than in the group that received the same dose of linezolid for 9 weeks (4 of 45 participants) suggest that the 600-mg, 26-week regimen had the most favorable risk–benefit profile among the four regimens studied. 

 

 

conclusion:

A total of 84 to 93% of the participants across all four bedaquiline–pretomanid–linezolid treatment groups had a favorable outcome. 

The overall risk–benefit ratio favored the group that received the three-drug regimen with linezolid at a dose of 600 mg for 26 weeks, with a lower incidence of adverse events reported and fewer linezolid dose modifications.

 

reference;

1) Conradie, Francesca, et al. "Bedaquiline–Pretomanid–Linezolid Regimens for Drug-Resistant Tuberculosis." New England Journal of Medicine 387.9 (2022): 810-823.

2) 약학정보원