유방암 환자에서 trastazumab 정맥주사 vs 피하주사 차이: 허셉틴 주, ANAPA 주입기기

 

 

 

Trastazumab

• HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2)는 유방 상피세포에 발현되어 있는 발암 단백질로 세포의 분화 및 사멸에 관련된 신호를 매개하는 역할을 한다.
• 유방암 환자에서 약 15-20% 과발현 되며 과발현 된 HER2의 경우 HER2 음성 유방암보다 공격적인 질병 진행을 보여 예후가 불량한 것으로 알려져 있다.
• Trastazumab은 이러한 HER2에 특이적으로 결합하여 종양세포 증식을 억제하는 단일클론항체이다.
• 정맥주사 제형이 1998년 FDA 승일은 받고 2005년 국내 식약처 허가를 받았다. 이후 피하주사 제형이 새로 출시되어 2013년 EMA(유럽) 승인되어 2014년에 국내 허가를 받았다.

 

 

상품명	허셉틴 주 150 MG	허셉틴 피하주사 600 MG/5 ML
성상
투여경로	IV(정맥주사	SC(피하주사)
허가사항	-HER2 양성인 전이성 및 조기 유방암 -전이성 위암	-HER2 양성인 전이성 및 조기 유방암
용법용량	3주요법 : 8 mg/kg over 90 min → 3주마다 6 mg/kg 1주요법 : 4 mg/kg over 90 min → 1주마다 2 mg/kg * 내약성이 우수한 경우 유지용량은 30 min투여로 투여시간을 줄여볼 수 있다.	체중에 상관없이 600 mg over 5 min SC

 

 

 

ANAPA HF: SC(피하주사) 약물주입기기

 

 

 

 

Trastazumab 피하주사 vs 정맥주사의 효과 차이

6년간의 무사건 생존율(event-free survival rates)과 전체 생존율(overall survival rates) 면에서 유사하다는 결과

 

 

Trastazumab 피하주사 vs 정맥주사의 부작용(안전성) 차이

 

1) Trastazumab의 이상반응

• 심기능 장애
• 주입 관련 반응
• 혈액 독성(특히 호중구감소증)
• 감염
• 폐 이상

 

2) 주입 경로에 따른 이상반응 차이 문헌

 

① JAMA oncology 5.5 (2019): e190339-e190339.

 

 

피하와 정맥주사 제형이 전체적으로 이상반응 발현 양상은 유사하였고 CTCAE 3등급 이상의 중증 이상반응 발생빈도 또한 각각 51.9% vs 52.0%로 유사하였으나 중대한 이상반응(serious adverse event)은 비록 유의성 입증은 못하였지만 피하주사 제형이 더 빈번한 경향을 보였다. (20.9% vs 12.4%)

 

 

 

 

② European Journal of Cancer 86 (2017): 82-90.

(Fig. 1) Study design

 

Following surgery and completion of chemotherapy in the (neo)adjuvant setting, patients received four cycles of H SC (600 mg fixed dose injected over approximately 5 min into the thigh) every 3 weeks followed by four cycles of H IV (6 mg/kg) in the adjuvant setting or vice versa (Fig. 1) . An H IV loading dose of 8 mg/kg was required only if the first cycle of study treatment was the initial IV dose of H (i.e. H IV/H SC); otherwise, the dose was 6 mg/kg every 3 weeks. Following these eight cycles (the crossover period), patients continued H SC or H IV therapy to complete 18 standard cycles (1 year) (H continuation period). During crossover, patients in Cohort 1 received H SC via SID and patients in Cohort 2 received H SC via hand-held syringe from an H SC Vial.

 

 

 

전체 이상반응(Any AE)은 피하와 정맥주사 제형이 각각 62.6% vs 54.0%로 유의한 차이가 있었다.(p<0.05) 이는 주로 주사부위 관련 이상반응에 기인한 것이다.

 

 

Trastazumab 피하주사의 이점

피하주사 제형은 정맥주사에 비해 의료진이 약제를 준비하고 투여하는 소요 시간(5 min vs 60-90 min)과 환자의 재원 하는 시간을 감소시켜 투여 편의성과 환자 선호도를 증진시켰다는 장점이 있다.

 

 

reference:

1) J. Kor. Soc. Health-syst. Pharm., Vol. 39, No. 3, 312 ~ 325 (2022), 유방암 환자에서 수술 후 보조요법으로 투여한 Trastuzumab 정맥주사와 피하주사 제형의 안전성 비교

2) Jackisch, Christian, et al. "Subcutaneous vs intravenous trastuzumab for patients with ERBB2-positive early breast cancer: final analysis of the HannaH phase 3 randomized clinical trial." JAMA oncology 5.5 (2019): e190339-e190339.

3) Jackisch, Christian, et al. "Subcutaneous vs intravenous trastuzumab for patients with ERBB2-positive early breast cancer: final analysis of the HannaH phase 3 randomized clinical trial." JAMA oncology 5.5 (2019): e190339-e190339.

4) Pivot, Xavier, et al. "Efficacy and safety of subcutaneous trastuzumab and intravenous trastuzumab as part of adjuvant therapy for HER2-positive early breast cancer: final analysis of the randomised, two-cohort PrefHer study." European Journal of Cancer 86 (2017): 82-90.

5) 이화바이오메딕스

6) https://www.joongang.co.kr/article/23044463#home