자카비 정; ruxolitinib(록소리티닙)

자카비 정, ruxolitinib(록소리티닙)

자카비 정

 

1. 약물 기전

Janus kinase (JAK) 1/JAK2 inhibitor

골수섬유증의 근본적인 원인인 JAK1과 JAK2의 활성화된 신호기능을 억제하는 표적항암제

기존 골수섬유화증과 진성 적혈구 증가증에만 적응증을 받은 ruxolitinib(자카비 정)은 2021년 미국 FDA로부터 만성 이식편대숙주병((graft-versus-host disease, GVHD)으로 적응증을 확대 승인받았고 현재 국내에서도 해당 적응증을 승인받았다.

 

2. 효능효과 및 용법용량

효능효과	용법용량 * 음식물의 섭취 여부와 관계없이 복용
1. 골수섬유화증	PLT 수에 따라 10-20 mg bid(max 25 mg bid)
2. 진성 적혈구 증가증 ; 히드록시우레아에 내성 또는 불내성을 보이는 진성적혈구증가증의 치료	10 mg bid(max 25 mg bid)
3. 이식편대숙주질환 ;이전 코르티코스테로이드 치료에 충분한 반응을 보이지 않는 만 12세 이상의 급성 또는 만성 이식편대숙주질환의 치료	10 mg bid 👉 최소 5 mg qd (이 용량에 대해서도 내약성이 없는 환자의 경우 투여 중지) 치료 후 반응을 보인다면 steroid 중단 후 이 약도 tapering을 고려할 수 있음. 2개월 마다 50% 씩 감량

* monitoring factor: PLT(혈소판), Hb, ANC(절대 호중구 수)에 따라 약제 증/감량 고려, T.bilirubin 상승(간 이식편대숙주질환 유무에 따라 기준이 다름)에 따라 약제 감량 혹은 일시적 중단이 필요할 수 있음

 

🙄 acute GVHD는 주로 수지상세포와 T림프구의 작용으로 과염증 반응에 의한 것임. 항원제시 수지상세포가 많이 존재하는 부위인 피부, 장, 간에서  주로 나타남, 증상으로는 피부발진, 설사, 구역/구토, 황달이 있음, 1차 치료는 steroid(methylprednisolone 1 mg/kg)이며 대개 1-2주 내에 호전됨

 

** 치료 중단 

혈소판 수가 50,000/mm³ 미만 또는 절대 호중구 수가 500/mm³ 미만인 경우 치료를 중단해야 한다.

진성적혈구증가증 치료에 사용할 경우에는 헤모글로빈이 8 g/dL 미만일 때 치료를 중단해야 한다.

 

3. 약물 상호작용

1) 강력한 CYP3A4 저해제 또는 fluconazole과의 병용 시 용량 조정

: 일일 총투여량은 50% 감량 &  fluconazole max 200 mg/day

: ex) 강력한 CYP3A4 저해제: Clarithromycin, Itraconazole, Posaconazole, Voriconazole, 항바이러스제(Darunavir; Idelalisib; Indinavir; Ritonavir)

 

2) 경도-중등도 CYP3A4 저해제와 병용 투여 시 용량 조정은 필요하지 않음

 

4. 약동/약력학

발현	Acute GVHD: Median time to response: 1.5 weeks (range: 1 to 11 weeks) Chronic GVHD: Median time to response: 3 weeks (range: 1 to 25 weeks)
흡수	빠름
단백결합	~97%(주로 알부민)
대사	Hepatic, primarily via CYP3A4 (and minimally CYP2C9) 20-50%의 활성을 가지는 활성대사체가 만들어짐
반감기	Ruxolitinib: ~3 hours; Ruxolitinib + metabolites: ~5.8 hours
배설	Urine (74%, <1% as unchanged drug); feces (22%, <1% as unchanged drug)

 

5. 이상반응

• 감염(매우 흔하게): 치료 시작 전 활동 또는 잠복 결핵에 대해 평가받아야 함, CMV 감염, 패혈증, 요로 감염
• 지질 이상(총 콜레스테롤, LDL, TG) (매우흔하게)
• 주요 심혈관계 이상반응: 심혈관 사망, 심근경색, 뇌졸중을 포함한 MACE의 위험이 증가
• 위장관계 이상(매우 흔하게): 오심
• 간담도계 이상(매우 흔하게)
• 고혈압(매우 흔하게)
• 두통(매우 흔하게)
• 혈액 및 림프계 이상(매우 흔하게) : 혈소판 감소증, 빈혈, 호중구 감소증, 범혈구 감소증

 

steroid-refractory aGVHD (SR-aGVHD)의 치료제 반응 및 독성

 

* steroid-refractory aGVHD (SR-aGVHD)란?

GVHD에 대해 권장되는 1차 치료는 전신적 스테로이드 요법이지만 환자의 약 35-50%에서는 스테로이드 요법에 불응성이 관찰된다. steroid-refractory aGVHD (SR-aGVHD)은 치료 3-5일 후 명확한 진행 또는 치료 5-7일 후 반응이 없는 것으로 정의할 수 있으며 센터마다 정의가 다를 수 있다. 25개 연구에서 가중 평균 6개월 생존 추정치는 49%이며 박테리아 감염은 사망에 이르게 하는 가장 흔한 감염이다.

 

 

 

reference:

1) 약학정보원

2) Malard, Florent, Xiao-Jun Huang, and Joycelyn PY Sim. "Treatment and unmet needs in steroid-refractory acute graft-versus-host disease." Leukemia 34.5 (2020): 1229-1240.