Ramosetron: 항암 요법/수술 후 항구토제, 용법용량, 투여 방법

나제론 주, 나제아 주: Ramosetron

ramosteron

 

효능 효과

1. 항암제(시스플라틴 등) 투여로 인한 구역 및 구토의 방지

2. 수술 후 구역 및 구토의 방지

 

용법 용량

성인 : 라모세트론염산염으로서 1일 1회 0.3 mg을 정맥투여한다.

효과가 불충분할 경우에는 동일한 용량을 추가투여할 수 있다. 단 1일량으로 0.6 mg을 초과하지 않도록 한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

 

안타깝게도 국내 허가사항에는 정확한 용법 용량에 대해서는 나와있지 않다. 실제로 shooting이 가능한지 아니만 drip 혹은 infusion 해야하는 약물인지에 대해 관련 문헌을 찾아보도록 하자!

추가적으로 ramosetron의 경우, 미국에서 허가받지 못한 약물이다.(Not available in the US)

 

1) Prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting

관련 문헌	내용
Journal of international medical research 30.3 (2002): 220-229.	Intravenous ramosetron 0.3 mg was administered 30 min before cisplatin administration; granisetron was given as a single 3.0-mg intravenous infusion (diluted to a total volume of 20 – 50 mL of injection fluid and administered over 5 – 10 min) 30 min before cisplatin administration.

2) Prevention of postoperative nausea and/or vomiting (PONV)

관련 문헌	내용
doi: 10.1155/2015/951474.	At the end of the surgery, the investigated drug, ramosetron (Nasea, Astellas Pharma Inc., Tokyo, Japan), was administered according to the patient group, and the exact time was recorded. To guarantee a double-blind trial, an independent research nurse prepared the investigational drugs with a 10 mL dilution. The patients were randomly allocated to each group and were administered an intravenous injection of 0.3 mg of ramosetron (group A), 0.45 mg of ramosetron (group B), or 0.6 mg of ramosetron (group C). The neuromuscular block was antagonized by the administration of pyridostigmine and glycopyrrolate.
Indian journal of anaesthesia 59.4 (2015): 222.	The patients were randomised according to a computer generated random number table into two groups comprising 103 subjects each. One group received ramosetron 0.3 mg and the other received ondansetron 8 mg. The study drugs were drawn in identical syringes with 4ml volume each, labelled ‘antiemetic’(ramosetron was diluted to 4 ml in normal saline) by a nurse who was not a part of the study and handed to the respective OT anaesthesiologist. The patient and investigators were blinded to the study medication.
Surgical endoscopy 24.4 (2010): 812-817.	In a randomized double-blind manner, the patients received a single dose of ondansetron 4 mg (group O4), ondansetron 8 mg (group O8), or ramosetron 0.3 mg (group R) intravenously at the end of surgery. Randomization was conducted using the sealed envelope method. Study medications were prepared by a blinded nurse in identical 5-ml syringes and administered according to the list.

2)-1 Precention of fentanyl based PCA의 nausea and/or vomiting

Ondansetron은 5-HT3 길항제로 PONV의 치료에 도움이 된다고 알려져 있으며 opioid 제제를 이용한 IV PCA와 관련된 PONV의 발생률 및 정도를 감소시키기 위해 IV PCA에 혼합하여 지속 투여하는 방법(continuous infusion)이 사용되고 있다.

Ramosetron은 새로 개발된 5-HT3 수용체의 선택적 길항제로서 이전에 개발된 5-HT3 수용체의 길항제(주로 granisetron과 비교한 문헌을 근거)와 비교하여 수용체에 대한 친화도가 더욱 높으며 작용 기간이 길어 다른 5HT3 수용체 길항제와 비교 하여 효과가 훨씬 우수하다고 보고되었다.

 

그러나, 2008년 당시 opioid based IV PCA와 관련된 PONV에서 ramosetron의 효용성에 대한 연구는 진행된 바가 적으며, 특히 한국형 PONV 고위험군 환자를 대상으로 ondansetron과의 비교 연구는 많지 않다.

시험군	Ondansetron군	Ramosetron군
N(명)	35	35
투여방법	수술종료 예정 20분 전에 정해진 군에 따라 항구토제를 정주하고 IV PCA를 연결 IV PCA: fentanyl 25 μg/kg + ketorolac 120 mg + NS total volume 100 mL, 시간당 기본 주입량 2 ml, 폐쇄간격 15분, 부하량 0.5 ml로 설정하여 시행하였다.
	4 mg 정주 →  12 mg을 IV PCA 용액에 함께 희석	0.3 mg 정주 →  0.3 mg을 IV PCA 용액에 함께 희석

마취유도 방법: propofol 1.5-2.5 mg/kg과 remifentanil 0.5-1 μg/kg

기관내삽관을 위한 근이완: rocuronium 0.9 mg/kg

마취 유지: 흡입산소분율 0.6에서 sevoflurane(1.0-1.5%) & remifentanil 0.1-0.2 μg/kg/min

수술 종료: 복와위에서 앙와위로 돌린 후 sevoflurane을 종료시키고 remifentanil 점적주입을 종료, Glycopyrrolate 0.2-0.3 mg와 pyridostigmine 0.2 mg/kg을 투여하여 근이완을 역전시킨 후 발관

 

토의

- Ondansetron은 강력한 선택적 5-HT3 수용체 길항제로 임상에서 널리 사용되고 있지만 opioid 제제를 이용한 IV PCA와 관련된 PONV의 발생률이나 정도를 감소시키는 데는 효과가 별로 없는 것으로 보고되고 있다.

- Ramosetron은 가장 최근에 소개된 5HT3 수용체의 선택적 길항제로, 다른 5HT3 수용체 길항제보다 수용체에 대한 친화도가 높고 반감기가 길어 다른 약제와 비교(ondasetron과 direct하게 비교한 것은 아님)하여 효과가 훨씬 우수하였으며 약리학적으로 높은 생물학적 이용 효능을 가지고 있다.

ref: lexicomp	ondansetron	ramosetron
Half-life elimination	3 to 6 hours	4.9 to 7.2 hours

ref : Spine 33.17 (2008): E602-E606.

 

 

reference:

1) lexicomp

2) ramosteron 허가사항

3) Lee, Seongheon, et al. "Effective dose of ramosetron for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting in high-risk patients." BioMed research international 2015 (2015).

4) Agarkar, Sandip, and Aparna S. Chatterjee. "Comparison of ramosetron with ondansetron for the prevention of post-operative nausea and vomiting in high-risk patients." Indian journal of anaesthesia 59.4 (2015): 222.

5) Ryu, Junghee, et al. "Ramosetron versus ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting after laparoscopic cholecystectomy." Surgical endoscopy 24.4 (2010): 812-817.

6) Choi, Yong Seon, et al. "Effect of ramosetron on patient-controlled analgesia related nausea and vomiting after spine surgery in highly susceptible patients: comparison with ondansetron." Spine 33.17 (2008): E602-E606.

7) Kang, Y. K., et al. "Ramosetron for the prevention of cisplatin-induced acute emesis: a prospective randomized comparison with granisetron." Journal of international medical research 30.3 (2002): 220-229.