호중구감소증,neutropenia, G-CSF, Filgrastim, Lenograstim, Pegfilgrastim, Pegteograstim, Lipegfilgrastim, Tripegfilgrastim

1. G-CSF

- 인간 과립구 콜로니 자극인자(Human Granulocyte Colony Stimulating Factor) 단백질

- 호중구의 활동성이 증가시켜 항암 요법 후 호중구의 재생을 자극하고 말초의 혈구 생성 세포를 혈액으로 동원하는데 사용

Cytokine & growth factor reviews 25.4 (2014): 355-367.

 

2. 국내 G-CSF 주사제

성분명	상품명	함량	약가	적응증 (호중구 감소증 혹은 호중구수 증가)
Filgrastim	류코스팀 주	75 mcg	22,647원	1. 항암화학요법(고형암) 2. 항암화학요법(급성 골수성 백혈병) 3. 조혈모세포의 말초혈중으로의 동원 4. 조혈모세포 이식 시의 호중구수 증가 촉진
		150 mcg	33,678원
		300 mcg	59,702원
	그라신 프리필드시린지 주	75 mcg/0.3 mL	34,341원	1. 항암화학요법(고형암) 2. 항암화학요법(급성 골수성 백혈병) 3. 골수이형성증후군 4. 재생불량성빈혈에 따른 호중구감소증 5. 선천성ㆍ특발성 호중구감소증 6 사람면역결핍바이러스(HIV) 감염증 7. 조혈모세포의 말초혈중으로의 동원 8. 조혈모세포이식시의 호중구수 증가촉진
		150 mcg/0.6 mL	68,996원
		300 mcg/0.7 mL	104,468원
Lenograstim	뉴르토진 주	50 mcg	20,468원	1. 항암화학요법(고형암) 2. 항암화학요법(급성 골수성 백혈병) 3. 골수이형성증후군 4. 재생불량성빈혈에 따른 호중구감소증 5. 선천성ㆍ특발성 호중구감소증 6 사람면역결핍바이러스(HIV) 감염증 7. 조혈모세포의 말초혈중으로의 동원 8. 조혈모세포이식시의 호중구수 증가촉진 9. 신장이식(면역억제요법)
		100 mcg	38,818원
		250 mcg	92,310원
Pegfilgrastim	뉴라스타 프리필드 시린지 주	6 mg/0.6 mL	780,525원	항암화학요법(고형암 및 악성 림프종) 만성 골수성 백혈병과 골수이형성증후군은 제외함
Pegteograstim	뉴라펙 프리필드 시린지 주	6 mg/0.6 mL	576,230원	항암화학요법(고형암 및 악성 림프종)
Lipegfilgrastim	롱퀵스 프리필드 주	6 mg/0.6 mL	594,429원	항암화학요법(고형암 및 악성 림프종)
Tripegfilgrastim	듀라스틴 주사액 프리필드 시린지	6 mg/0.6 mL	580,643원	항암화학요법(고형암 및 악성 림프종)

 

3. long acting G-CSF 성분 별 특징

성분명 상품명	특징	약동학적 특징/임상 특징
Pegfilgrastim 뉴라스타	Filgrastim의 pegylated form	filgrastim에 pegylation 하여 효과 지속 연장하여 1일 1회 투약이 아닌 cycle 당 1회 투약 가능해짐(복욕 순응도 증가) ⇨ 24개 연구(환자수=5769명)를 대상으로 한 메타분석에서 filgrastim에 비해 pegfilgrastim은 cycle 1,2,3,4에서의 severe neutropenia의 risk, neutrophil recovery time, febrile neutropenia의 risk ratio, severe neutropenia과 bone pain의 발생 기간에 통계적 차이는 없음
Pegteograstim 뉴라펙	Mutant된 filgrastim의 pegylated form	pegfilgrastim과는 달리 pegteograstim은 pegylation 위치가 receptor 결합위치와 멀어 pegfilgrastim보다 우수한 affinity을 가짐 ⇨ 117명의 유방암 환자를 대상으로 pegfilgrastim과 pegteograstim의 효능과 안정성의 비교를 위해 실시한 double-blind phase III 임상시험에서, pegteograstim은 pegfilgrastim과 효능면에서 유의한 차이점을 보이지 않음
Lipegfilgrastim 롱퀵스	Filgrastim의 Glycopegylated form	pegfilgrastim와 비교 시 pegylation에 당화(glycolinker)가 되어 PK/PD(AUC, Cmax, 반감기 연장)가 개선과 affinity를 증대시킴 ⇨ 24개 연구(환자수=5769명)를 대상으로 한 메타분석에서 pegfilgrastim에 비해 lipegfilgrastim군에서 cycle 2,3,4에서의 severe neutropenia의 risk이 낮고(cycle 1제외) neutrophil recovery time이 짧았음. 하지만, febrile neutropenia의 risk ratio와 severe neutropenia과 bone pain의 발생 기간에 통계적 차이는 없음
Tripegfilgrastim 듀라스틴	Filgrastim의 branched pegylated form	국내 최초 자체 개발한 PEG-G-CSF 제제, Pegfilgrastim보다 aggregation과 depegylation 감소 기대 한국인을 대상으로 한 1상,2상,3상 임상 시험 결과 한국인에 대한 유효성과 안전성을 확인

 

 

Pegfilgrastim vs. Pegteograstim

 

 

Lipegfilgrastim vs. Pegfilgrastim vs. Filgrastim

Lipegfilgrastim vs. Pegfilgrastim vs. Filgrastim

Lipegfilgrastim vs. Pegfilgrastim vs. Filgrastim

 

 

 

reference:

1) Bhatt, Varsha, and Abdus Saleem. "Drug-induced neutropenia–pathophysiology, clinical features, and management." Annals of Clinical & Laboratory Science 34.2 (2004): 131-137.

2) Bendall, Linda J., and Kenneth F. Bradstock. "G-CSF: From granulopoietic stimulant to bone marrow stem cell mobilizing agent." Cytokine & growth factor reviews 25.4 (2014): 355-367.

3) 약학정보원

4) Lee, Ki Hyeong, et al. "A randomized, multicenter, phase II/III study to determine the optimal dose and to evaluate the efficacy and safety of pegteograstim (GCPGC) on chemotherapy-induced neutropenia compared to pegfilgrastim in breast cancer patients: KCSG PC10-09." Supportive Care in Cancer 24.4 (2016): 1709-1717.

5) Bond, T. Christopher, et al. "Meta-analysis and indirect treatment comparison of lipegfilgrastim with pegfilgrastim and filgrastim for the reduction of chemotherapy-induced neutropenia-related events." Journal of Oncology Pharmacy Practice 24.6 (2018): 412-423.

6) 이미란. 유방암 환자에서 TAC 항암치료에 의한 호중구감소증에 대한 트리페그필그라스팀의 예방효과 평가. Diss. 조선대학교, 2017.