Thiazide 이뇨제는 혈압을 낮추고 심혈관계 부작용을 예방하는 1차 항혈압제이다.
초기 연구는 chlorthalidone이 고혈압 환자에서 hydrochlorothiazide보다 우수하다고 제안했지만, 더 최근의 관찰 연구는 두 약물이 비슷한 비율로 심혈관 질환을 감소시킨다는 것을 보여주었다.
chlorthalidone은 저칼륨혈증을 포함한 부작용의 위험 증가와 관련이 있을 수 있다.
2020년Part D Medicare expenditures에 따르면 처방 빈도는 chlorthalidone vs. hydrochlorothiazide (각각 1.5 million vs. 11.5 million)로 가이드라인 권고와 실제 사용 사이의 불일치는 심혈관 결과의 차이에 대한 명확한 증거 없이 chlorthalidone이 부작용의 더 큰 위험을 가지고 있다는 믿음과 관련이 있을 수 있다.
There was no difference in effectiveness between chlorthalidone and hydrochlorothiazide therapy with regard to the risks of the primary composite outcome (P=0.45) or the individual components of the primary outcome.
History of MI or stroke 군에서 chlorthalidone이 better한 결과가 나왔는데 최종 결과에서 두 약제간의 큰 차이가 나타나지 않은 것으로 미루어보아 이를 너무 확대해석 해서는 안된다.
✔ Because the trial did not show a difference in the risk of the primary outcome between treatment groups overall, this difference is probably a chance finding and should not be overinterpreted.
chlorthalidone 치료는 저칼륨혈증에 대한 입원 발생률의 약간의 증가와 실험실에서 확인된 저칼륨혈증의 발생률과 관련이 있었으며, 거의 모든 사례는 정상적인 치료로 해결되었다.
Hydrochlorothiazide를 복용이 inclusion creiteria였기 때문에 기본적으로, 거의 모든 환자들은 중증 부작용이나 저칼륨혈증 없이 hydrochlorothiazide를 복용하고 있었다. 우리는 chlorthalidone을 투여받도록 지정된 환자들이 새로운 약물을 투여받았기 때문에 hydrochlorothiazide를 계속 복용한 환자들보다 무작위화 후 첫 6개월 내에 더 많은 칼륨 측정을 받았다고 추측한다.
Thiazide계 이뇨제는 심혈관계 결과의 위험을 감소시키지만, 어떤 thiazide계 이뇨제를 사용할지에 대해서는 논란이 있다. 이전의 연구들은 chlorthalidone이 심혈관계 결과를 예방하는데 hydrochlorothiazide보다 우수하다고 제안했다. chlorthalidone은 24시간 혈압 조절 기능 및 기타 pleotropic effect과 함께 작용 기간이 더 길다는 증거가 있다.
두 이뇨제의 선량 수준도 이 실용적인 시험의 중요한 한계였다. 심혈관 결과에 대한 이러한 약물의 이점을 보여준 이전 실험에서는 더 높은 목표 선량(hydrochlorothiazide 50mg 또는 chlorthalidone 25mg)을 사용했다. 그러나 이번 연구 집단을 포함하여 현재 hydrochlorothiazide로 치료된 대부분의 환자들은 12.5~25mg을 받고 있으며, 이 시험의 환자들 중 오직 5%만이 hydrochlorothiazide 50mg을 투여받고 있었다. 따라서 이 실험의 일차적인 비교는 hydrochlorothiazide 25mg과chlorthalidone 12.5mg 사이였다. 이러한 결과는 이러한 약물의 다른 투여량으로 추정해서는 안 된다.
이 대규모 실용적인 실험에서 chlorthalidone은 임상에서 일반적으로 사용되는 용량에서 hydrochlorothiazide보다 주요 심혈관계 결과나 암 관련 사망률을 낮추지 않았다.
chlorthalidone
hydrochlorothiazide
* 이뇨제는 단독 제제도 있지만 복합제제가 많음!
1) Ishani, Areef, et al. "Chlorthalidone vs. Hydrochlorothiazide for Hypertension–Cardiovascular Events." New England Journal of Medicine (2022).
2) 약학정보원
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