항암제 투여 순서 : paclitaxel, cisplatin, chemotherapy, sequencing

항암 화학요법은 주로 두 가지 이상의 항암제의 병용 요법인 경우가 많다.

이는 항암제 각각 다른 작용 메커니즘을 통해 시너지 효과를 기대해볼 수 있다.

그러나 병용되는 항암제끼리 서로 약물 상호작용의 가능성이 있다. 문제는 특정 레지멘에 대한 많은 1상과 2상 연구들이 이러한 약제들이 투여된 순서에 대한 구체적인 내용을 제공하지 않는다는 것이다. cytochrome P450 경로를 통해 여러 항암제(ex, doxorubicin, docetaxel, paclitaxel 등)가 광범위하게 대사되며, 여러 항암제(예: taxane계, platinium계)는 높은 수준의 단백질 결합을 가지고 있다. 또한, 많은 항암제들이 세포 독성을 증가시키거나 두 번째 투여되는 항암제의 메커니즘을 방해할 수 있는 세포 주기 특이적인 작용 메커니즘을 가지고 있다.

가장 잘 알려진 것은 cisplatin과 paclitaxel의 상호작용이다.

cisplatin & paclitaxel 병용 시  paclitaxel → cisplatin 순서로 투여해야 함: 반대 순서로 투여 시 골수억제가 더 심함(∵파클리탁셀의 청소율 20% 감소 → 호중구감소증 위험 증가)

 

몇몇의 경우에는 항암제 병용 시 투여 순서가 잘 알려져 있지만 그렇제 못한 경우도 있으며 동일 계열 항암제를 외삽하여 생각하는 경우도 있다. 예를 들어 cisplatin과 placlitaxel의 경우를 외삽하여 oxaliplatin & paclitaxel, carboplatin & docetaxel 사이의 동일한 상호작용을 예상할 수 있다.

키워드:  “administration,” “sequencing,” or “interactions.”

평가한 문헌들(human clinical trial data, 다른 문헌은 제외함!)은 임상적으로 적용 가능한지 여부를 평가하였음

in vivo results in human 결과를 외삽해서 사용할 순 없다고 판단함

 

 

 

 

 

 

* 그러나 이 차트는 문헌을 정리한 결과들은 며칠에 걸친 항암제의 순서를 결정하는 데 사용될 수 없다는 것을 알고 있어야 한다.

문헌 평가는 일반적으로 약물 계열별 외삽 데이터를 기반으로 하지만 두 약제를 직접 비교하는 연구에서 결과값은 다를 수 있음을 보여주었다.

예시) taxane계, platinum계

sequence of docetaxel before oxaliplatin(docetaxel → oxaliplatin)에 대한 직접적인 데이터는 찾을 수 없었음

 sequence of paclitaxel before carboplatin(paclitaxel → carboplatin)는 상관없음이 광범위하게 입증되었지만 이 순서로 권장됨

 

약사들이 흔히 접하는 질문 중 하나는 "어떤 약을 먼저 투여해야 하는가?"이다. 약사들은 적시에 알맞은 해답을 찾기는 이용 가능한 문헌의 부족함 때문에 어렵다. 

결론적으로 이번 문헌을 통해서 해답을 도출하기 전에 두 순서를 비교하는 확실한 직접 증거가 필요하다는 것을 보여주었다. 다른 연구에서 데이터를 추정하는 것이 항상 최선의 선택은 아닐 수 있다. 여기에는 한 약제의 데이터를 전체 약제 계열이 그러한 것으로 일반화하거나, 임상 전 연구의 데이터를 외삽하거나, 역순서가 직접 비교되지 않을 때 순서를 자동으로 역전시키는 것이 포함된다.

 

 

reference:

1) 조희영, et al. "고형암 세포주에서 항암약제 투여 순서에 따른 항암 효능 연구: peroxiredoxin 단백질과의 관계." Journal of Gynecologic Oncology (JGO) 18.4 (2007): 326-332.

2) Markman, Maurie, et al. "Carboplatin plus paclitaxel combination chemotherapy: impact of sequence of drug administration on treatment-induced neutropenia." Gynecologic oncology 91.1 (2003): 118-122.

3) Mancini, Robert. "Chemotherapy Administration Sequence: a review of the literature and Creation of a Sequencing Chart." (2011).