레파타 주(evolocumab) 140 mg
레파타 주(evolocumab)는 PCSK9 inhibitor로 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증(특히 LDL-C)의 치료제로 사용된다.
| 성분명 | Evolocumab |
| 상품명 | 레파타 주 140 mg |
| 성상 |  |
| 용량/용법 | 피하주사(SC) 140 mg, 2주에 한번 420 mg, 한달에 한번 |
| 신장애 용량 조절 | 필요 없음 |
| 단일 클론 항체는 신장에 의해 제거되는 것이 아니라 망상 내피 시스템( reticuloendothelial system)을 통해 제거되기 때문에 신장 장애 환자의 노출에 상당한 변화가 예상되지 않음 | |
| 간장애 용량조절 | 따로 용량 조절이 필요없긴 하지만 간장애 환자에서 evolocumab의 노출이 감소됨에 따라 약물 효과가 감소할 수 있음을 주의해야 하며 이를 모니터링 해야한다. |
| Decreased exposure in patients with hepatic impairment was not associated with a change in time-course of PCSK9 inactivation and therefore no dose adjustment is recommended. | |
| 부작용 | well tolerated한 편 ; 보통 가벼운 국소 주입 부위 반응(예: 홍반, 통증 등) PCSK9 억제제는 근육 독성이나 간 효소 상승을 유발하지 않는 것으로 보임 |
* 급여기준
허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
- 아 래 -
1. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
: 만 12세 이상의 소아 및 성인 환자에서 다음 중 한 가지에 해당하고 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL인 경우)에 추가 투여
- 다 음 -
가. 치료 전 총 콜레스테롤>500mg/dL 혹은 LDL-C≥300mg/dL이면서 10세 이전에 cutaneous 혹은 tendon xanthoma가 발견되었거나 양쪽 부모님이 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 합당한 LDL-C 수치를 가지고 있는 경우
나. 유전자검사(LDLR, LDLR-AP1, APOB, PCSK9 등)로 확진된 경우
2. 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증
: 만 18세 이상의 성인 환자에서 다음 중 한 가지에 해당하는 경우에 추가 투여
- 다 음 -
가. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증으로 확진된 경우※ : 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥100mg/dL인 경우)
※ 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 확진은 Simon Broome(2006)에서 possible 또는 Dutch(2004) 진단기준에서 probable 이상(6점이상)에 부합하는 경우임
나. 스타틴 불내성 : 2개 이상의 기존 고지혈증 치료 약물(HMG-CoA reductase inhibitor 포함) 투여 후 근육증상이 있으면서 creatine kinase(CK) 수치가 상승한 근염(Myositis) 또는 횡문근융해증(Rhabdomyolysis)이 발생한 경우
3. 죽상경화성 심혈관계 질환
: 초고위험군* 성인 환자에서 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL인 경우)에 추가 투여
* 초고위험군
- 주요 ASCVD1) 2개 이상이거나
- 주요 ASCVD1) 1개와 고위험요인2) 2개 이상인 경우
(ASCVD; atherosclerotic cardiovascular disease)
1) 주요 ASCVD
？ 최근 1년 이내 급성 관상동맥 증후군
？ 심근경색 과거력(상기의 최근 1년 이내 급성 관상동맥 증후군은 제외)
？ 허혈성 뇌졸중 과거력
？ 증상이 있는 말초동맥질환(ABI<0.85인 파행의 과거력 또는 이전의 혈관재생술이나 절단)
2) 고위험요인
？ 연령 65세 이상
？ 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
？ 주요 ASCVD가 아닌 관상동맥우회술이나 경피적 관상동맥중재술 과거력
？ 당뇨병
？ 고혈압
？ 만성신장질환(eGFR 15-59mL/min/1.73m2)
？ 현재 흡연
？ 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe 투여에도 불구하고 LDL-C≥100mg/dL인 경우
？ 울혈성 심부전 과거력
■ 고시 개정 고시번호(시행일자)
고시 제2022-312호(2023.1.1.)
레파타 주(evolocumab), PCSK9 inhibitor 기전
Q) Statin이랑 차이가 무엇인가요?
고콜레스테롤혈증의 일차 선택약물인 HMG-CoA reductase 억제제인 statin은 간세포 표면에서 LDL 수용체를 증가시켜 혈중의 LDL-C(저밀도 콜레스테롤) 제거하여 혈중 LDL-C 농도를 감소시킨다.
PCSK9 자체는 LDL-C 수용체를 분해시킴으로써 혈중 LDL-C 감소 방향을 방해하는데 PCSK9 inhibitor(항체; evolocumab)는 이러한 메커니즘을 억제함으로써 LDL-C 수용체의 수를 유지하는데 도움을 준다.
Statin 사용환자에서 항상성 유지를 위해 PCSK9가 상향조절(up-regulation)되기 때문에 이로 인해 statin 사용에도 LDL-C가 조절되지 않는 환자에게 PCSK9 inhibitor의 사용은 유익할 수 있다.
→ 따라서 단독으로 사용하기보다는 statin 불내성 or statin의 사용에도 효과가 불충분한 환자군에게 사용이 권장되며 우리나라 급여 기준 역시 그러하다.
경구용 PCSK9 inhibitor의 개발 (feat. ing)
- Merk사에서 phase 2 study 중인 MK-0616가 경구용 PCSK9 inhibitor로 임상 중이다.
- 레파타 주는 현재 국내에서 유일하게 승인받은 PCSK9 inhibitor이지만 주사제라는 단점이 있다.
reference:
1) 약학정보원
2) uptodate
3) https://www.medscape.com/viewarticle/989655?ecd=wnl_dne1_230316_MSCPEDIT&uac=360133EG&impID=5250579
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