와파린 복용 환자의 주의사항, 약물상호작용, 진통제 어떤 걸 먹나요? (소염진통제, 타이레놀)

Q) 와파린 먹고 있는데 지금 인후통 때문에 소염진통제 먹으려고 하는데 괜찮나요?

A) 네. 단기간 복용하시는 것이라면 크게 걱정 안 하셔도 됩니다.

 

쿠파린 정

 

---

 

오늘은 DOAC의 사용으로 잘 사용되지 않게 되었지만 특정 질환(판막성 심장질환 등)에서는 여전히 와파린이 1차 약물인만큼 와파린에 대해 알아보겠습니다.

 

 

1. 와파린(Warfarin)

와파린은 경구용 항응고제로 비타민 K를 활성화하는 효소를 저해하여 응고인자들의 합성을 억제함

약물 효과는 비타민K 의존 응고인자들이 고갈되면서 발현됨, 효과 발현 시점은 보통 2~7일 정도 소요되며 정상상태에 도달하는 데에는 가장 반감기가 긴 응고인자인 응고인자Ⅱ(반감기: 60-100 hr)의 고갈되는 12-14일이 걸림

간에서  CYP 1A2, 2C9, 2C19, 3A4 등의 대사를 받고 특히나 2C9에 영향을 크게 받음

CYP 2C9의 유전형에 따라 와파린의 치료 효과가 영향을 받을 수 있음

또한 비타민K에 의해 와파린의 효과가 저해받을 수 있으므로 와파린 치료 중에는 식습관을 일정하게 유지하는 것이 좋음

DOAC의 개발로 와파린의 입지는 좁아졌지만 판막성 심방세동 환자의 1차 치료는 와파린임

 

 

2. INR 목표

2021 심방세동 진료지침(대한부정맥학회)

전통적으로 와파린 복용 후 INR의 목표는 2.0~3.0임

 

 

그러나 국내 심방세동 환자를 조사한 결과, INR 1.6~2.6 범위를 유지해도 정상범위 대비 임상 예후가 비열등하다는 것을 발표했음

이는 아시아인은 백인 인종에 비해 출혈 위험이 높다는 우려에서 시작되었고 실제 일본 가이드라인에서는 고령 심방세동 환자의 INR 목표범위를 1.6~2.6으로 권고하고 있음 

 

 

3. 와파린과 약물상호작용

간의 대사효소인 CYP의 억제제/유도제 등은 잘 알려져 있지만 이번 포스팅에서는 특히 NSIADs계 소염진통제와의 상호작용을 알아보도록 하겠습니다.

 

쿠파린 약물상호작용(약품 설명서)

 

 

1) 서울대학교병원 와파린 복용 안내문

 

 

2) 소염진통제 병용 일수

NSAIDs계 소염진통제와 와파린의 병용과 출혈 부작용 증가에 대한 연구에서 소염진통제의 사용 기간이 장기간임!

따라서 서울대병원 와파린 복약지도문에서처럼 장기간 NSAIDs계 소염진통제 사용이 아니라면 비교적 안전하게 사용이 가능할 것으로 예상되며 만약 관절염 등으로 지속 복용이 가능한 경우 주치의와의 충분한 상담을 통해 사용해야할 것임

 

 

 

reference:

1) Dalgaard, Frederik, et al. "Patients with atrial fibrillation taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs and oral anticoagulants in the ARISTOTLE trial." Circulation 141.1 (2020): 10-20.

2) http://www.snuh.org/board/B003/view.do?bbs_no=4742 

항응고약물(와파린) 복용 안내 (약제부)

3) Penner, Leonie S., et al. "Does coprescribing nonsteroidal anti‐inflammatory drugs and oral anticoagulants increase the risk of major bleeding, stroke and systemic embolism?." British Journal of Clinical Pharmacology 88.11 (2022): 4789-4811.

4) Cho, Jeong Gwan, et al. "Standard-Intensity Versus Low-Intensity Anticoagulation with Warfarin in Asian Patients with Atrial Fibrillation: A Multi-Center, Randomized Controlled Trial." Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 29 (2023): 10760296231171081.