지질함유제제의 stability(안정성): TPN 주입시간, SMOF lipid 주입시간, propofol 주입시간

지질함유제제의 안정성 차이 - 12시간이내 vs 24시간이내? 

병원의 지질 함유 제제(TPN 제외)의 경우 12시간 이내 투약 완료를 권장하고 있다. 주입기간을 제한하는 가장 큰 이유는 lipid 함유 제품은 감염에 취약한 특징을 가지고 있기 때문이다.

 

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<FRESOFOL MCT 2% 주 허가사항>

lipid가 함유된 약제인 프로제폴 엠시티 2%주의 적용상의 주의를 살펴보면 주입기간을 12시간 이내로 제한하고 있다. Propofol의 경우 시린지 펌프로 투여되기 때문에 시린지 1회를 채울 수 있는 양이 50 mL이고 일반적으로 2% 제형의 경우, 3-12 cc/hr로 투여(1-4 mg/kg/hr; 농도 20 mg/mL)되므로  시린지를 교환하는데 약 4-17시간 정도 소요된다. 

따라서 저용량의 propofol을 사용하는 경우, 주입 기간을 고려하여 12시간 경과한 약 폐기 혹은 1% propofol 제형으로의 변경 등을 고려할 수 있다.

 

 

 

 

<SMOF lipid FDA 허가사항 ver. 2016.05.>

특히 이번 포스팅에서 살펴볼 것은 partial PN인 SMOF lipid 주의 권장 주입시간이다. 

60 kg 환자를 기준으로 SMOF lipid 500 mL를 투여하기 위해서는 maximum infusion rate(30 cc/hr)를 고려하였을 때 약 17시간정도가 소요된다.

 

✔lipid 최대 투여 속도(maximum infusion rate)

 

2016년 5월 개정된 SMOF lipid의 FDA 허가사항을 살펴보면 실온에서의 in-use stability를 24시간동안 보장하고 있으며 이를 근거로 주입 기간도 12-24시간을 허용하고 있다.

 

하지만 2020 ASPEN에서 발간된 Lipid Injectable Emulsion Safety Recommendations의 구절을 통해 지질용제의 경우 12시간 이내 투여를 권장하는 것을 추천한다.

 

Concerns about bacterial contamination constitute another potential safety issue of ILE. Characteristics of ILE that favor microbial growth include the iso‐osmotic nature of the product, a pH that is nonacidic, and the glycerol content. Contamination of drugs formulated in an ILE vehicle, such as propofol, and ILE infused separate from the PN admixture have led to serious life‐threatening infections. This has resulted in the recommendation for a 12‐hour infusion time for ILE. However, the infusion time for TNA extends to 24 hours because the admixtures are hyperosmolar and do not have as favorable microbial growth if inadvertently contaminated.

 

TPN 제형의 경우, 지질 이외의 성분으로 인해 고삼투를 유지할 수 있기 때문에 미생물 성장에 적합하지 않은(unfavorable) 환경이므로 24시간 이내 투약이 가능하다.

뉴트리플렉스 리피드 스페셜 주(중심정맥용)/위너프 주(중심정맥용)/스모프카비벤 주(중심정맥용)

 

 

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지질함유제제의 repackaged syringe를 통해 152개(12시간 후 n=73, 24시간 후 n=79)의 샘플을 채취하였다. 채취된 샘플은 배양하였다.

총 15.8%의 샘플에서 미생물 오염이 검출되었다.

12시간 샘플 군에서는 9.6% vs 24시간 샘플 군에서는 21.5%로 24시간 샘플 군에서 오염의 증가가 관측되었다.(p=0.044)

지질함유제제에서 검출된 배양균과 신생아에서 배양된 균은 유사한 우세 추세를 보였다.

 

👩‍⚕️👨‍⚕️ Repackaged syringe된 지질함유제제의 경우, 12시간 이내 투여를 권고한다.

👩‍⚕️👨‍⚕️ SMOF lipid의 경우 repackaged하는 제형으로 투여를 하지 않기 때문에 투여 기간 연장(최대 24시간까지)에 대해 고려할 수 있겠으나 각 기관의 지침에 따르는 것을 권장한다.

 

 

reference:

1) Mirtallo, Jay M., et al. "ASPEN Lipid Injectable Emulsion Safety Recommendations, Part 1: Background and Adult Considerations." Nutrition in Clinical Practice 35.5 (2020): 769-782.

2) Boullata JI, Gilbert K, Sacks G, et al. A.S.P.E.N. Clinical Guidelines. Parenteral nutrition ordering, order review, labeling, and dispensing. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014;38(3):334‐377.

3) FDA

4) 허가사항

5) Omran, Eman A., Faten F. Eisa, and Wafaa MK Bakr. "Microbial Contamination of Neonatal Injectable Lipid Emulsions at 12 and 24 Hours' Infusion Time With Evaluation of Infection Control Measures." The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics 25.1 (2020): 53-60.