Xanthine계 약제: Aminophylline(아미노필린), Theophylline(유니필, 테오란 비), Acebrophylline(설포라제), Doxofylline(액시마), Theobromine(애니코프)

Theophylline은 1930년대부터 천식과 COPD를 치료하는데 널리 사용되어 왔다. 효과적이긴 하지만 치료역(therapeutic window)이 좁고 약물 상호작용이 많은 약물이다.

2020년 국내 천식 진료지침 4차 개정안에서 다른 조절제 대비 낮은 효과를 보이기 때문에 흡입 스테로이드와 흡입 지속성 베타 작용젱, 항류코트리엔제 등의 조절제를 우선 처방하고 그럼에도 조절되지 않는 천식 환자에게 고려할 수 있다고 언급하고 있다.

2018년 국내 COPD 진료지침에서도 심혈관계 부작용 및 다른 약제와의 상호작용이 있고 기관지 확장 효과가 다른 약제에 비해 약하므로 흡입 기관지 확장제 약물을 사용할 수 없는 상황에서만 제한적으로 사용을 권고하고 있다. 특히 저용량 theophylline을 투여하는 경우 급성 악화는 감소시켰으나 폐기능의 개선을 보이지 않았다.

 

Xanthine계 약제의 화학구조

 

Xanthine계 약제의 특징

성분명	상품명/제형 함량	특징
Aminophylline	AMINOPHYLLINE TAB 100 MG	2:1 비율의 theophylline 과 ethylenediamine의 결합물질로 ethylenediamine은 활성이 없으나 theophylline의 용해도를 증가시킴
	AMINOPHYLLINE AMP 250 MG/10 ML
Theophylline	THEOLAN-B SR CAP 100 MG	치료역(therapeutic window)이 좁고 약물 상호작용이 많음 부작용은 고용량(≥10 mg/kg/day)에서 흔하고 구역, 구토가 가장 흔한 초기 부작용임. 항염증 효과를 기대하고 사용하는 저용량 theophylline은 부작용이 거의 없기 때문에 과다 복용 상황이 아니라면 혈중 농도를 측정할 필요는 없음.
	UNIPHYL SR TAB 200 MG
	UNIPHYL SR TAB 400 MG
Acebrophylline	SURFOLASE CAP 100 MG	Ambroxol+theophylline-7-Acetate인 ambroxol 유도체로 theophylline에 비해 심혈관계, 중추신경계 부작용이 적음
Doxofylline	ASIMA TAB 400 MG	Aminophylline에 비해서 adenosine receptor의 친화도가 낮기 때문에 이로 인한 심혈관, 중추신경 등의 부작용이 덜 할 것으로 예상됨
Theobromine	ANYCOUGH CAP 300 MG	Theophylline보다 약한 활성을 가지며, 실질적으로 중추신경계를 자극하는 효과는 없음
Pentoxifylline	TRENTAL CR TAB 400 MG	혈소판 기능이나 동맥 혈관 확장을 통한 고혈압, 동맥 혈전, 심근 경색 등을 예방 효과 기대

 

 

reference:

1) Matera, Maria Gabriella, Clive Page, and Mario Cazzola. "Doxofylline is not just another theophylline!." International journal of chronic obstructive pulmonary disease 12 (2017): 3487.

2) Gui, Ying. "Doxofylline versus aminophylline for pediatric acute bronchial asthma and their effects on recurrence." INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE 12.7 (2019): 9210-9216.

3) Tapadar, Sumit Roy, et al. "The effect of acebrophylline vs sustained release theophylline in patients of copd-a comparative study." Journal of clinical and diagnostic research: JCDR 8.9 (2014): MC11.

4) KIMS

5) Janitschke, Daniel, et al. "Unique Role of Caffeine Compared to Other Methylxanthines (Theobromine, Theophylline, Pentoxifylline, Propentofylline) in Regulation of AD Relevant Genes in Neuroblastoma SH-SY5Y Wild Type Cells." International journal of molecular sciences 21.23 (2020): 9015.

6) 2020 천식 진료지침(4차 개정), 대한결핵 및 호흡기학회

7) COPD 진료지침 개정, 대한결핵 및 호흡기학회