SIADH, drug induced SIADH, antipsychotic agent

SIADH란?

syndrome of inappropriate antidiuretic hormone, 이때 모든 환자에게서 혈장 vasopressin(ADH ; antidiuretic hormone)가 증가되는 것은 아니기 때문에 SIAD(syndrome of inappropriate antidiuresis) 용어가 더 적합할 것임.

결론적으로!! 신장 내 Na&Cl의 재흡수 촉진 ☞ 수분흡수 증가 ☞ natriuresis발생 ☞ serum Na 감소

 

Aldosterone(vasopressin) mechanism

㉠ 원인

여러가지 원인에 의해 ADH가 과다 배출 → kidney에서 수분이 정상치 이상으로 재흡수

→ volume expansion 및 저나트륨혈증 발생 (특히 이 포스팅에서는 약물에 의한 SIADH를 중점적으로 다룰 것임)

 

㉠-1 drug induced SIADH mechanism : 

1. 바소프레신 분비 증가
2. 신장에서 바소프레신에 대한 작용 강화
3. reset osmostat(시상하부의 삼투자극 역치변화)

  결론 : unknown, 명확하지 않음

 

㉠-2 drug induced SIADH example[2] : 특히 ICU에서 자주 사용하는 약물 Bold체

• 이뇨제 : hydrochlorothiazide
• antineoplastic (ex. cyclophosphamide, etoposide, rituximab 등)
• 항뇌전증약물 : carbamazepine, oxcarbazepine, valproic acid
• 진통제 : tramadol, oxycodone, pregabalin
• 항정신병약제 : haloperidol, lorazepam, quetiapine, risperidone
• 항우울증약제 : SSRI & SNRI(citalopram, escitalopram), TCA(amitriptyline)

 

㉡ 특징

- 수분 과다 재흡수지만 부종 X

: 체내에 수분이 과다하게 축적된다는 병태생리에 의해 부종(edema)가 나타날 것으로 예상되지만 보이지 않음.

이는 natriuresis라는 생리적인 현상으로 인해, 체내에 나트륨이 평소보다 더 많이 배출되기 때문

혈장이 팽창하게 되면서 RAAS system의 억제 및 심방 나트륨 이뇨 펩티드(ANP)가 생산되어 나트륨의 배출을 돕고, 신장의 proximal tubule에서 나트륨의 재흡수가 저하되게 되어 발생하는 생리적 현상

 

㉢ 진단

: 저나트륨혈증(≤ 134 mEq/L)을 일으킬 수 있는 모든 가능성을 배제한 후, SIADH를 진단[1],[2]

 

 - 기본 검사 - 

(1) urine osmolality (≥ 100 mOsm/kg)*, urine Na (≥30mEq/L)**

* 일반적으로 hyponatremia에서 ADH의 작용이 저하되고, urine이 최대한 희석됨(50-100 mOsm/kg) 하지만 SIADH의 경우 urine은 농축되어 있음(≥ 100 mOsm/kg), 하지만 serum Osmolality보다는 크지 않음)

** 저Na에도 불구하고 urine으로의 배설이 지속됨, 하지만 Na restriction 환자 or volume depletion(extrarenal losses) 환자의 경우 urine Na low할 수 있음.

 

(2) plasma osmolality (270 mOsm/kg)***

*** serum hypoosmolality 예상됨.

 

(3) 요산(uric acid)의 수치 저하

 

(4) BUN, SCr 수치 저하(ADH로 인해 과다하게 흡수된 수분에 의해 희석효과)

_ 하지만 여러 임상연구를 통해 serum K/Ca/albumin 농도는 serum Na에 비해 감소되지 않는 것을 미루어보아

희석 효과보다는 나트륨 자체의 소실에 의한 것이 더 클 것으로 생각됨 

 

(5) 갑상선/부신 및 다른 장기들의 정상적인 기능

 

(6) hypervolemia 배제

 

😀 수분 과다 → 혈장 희석 효과 : 소변은 농축되어있고(하지만 혈청 삼투압보다는 낮음) 소변 나트륨 함량 증가됨. 혈장 삼투압은 낮음 

㉣ 치료[1]

: 다양한 원인에 의해 발생하기 때문에 근본적인 원인을 먼저 치료.

☞ 그 후 water restriction or 좀 더 빠른 결과를 위해 이뇨제 & N/S

※ 이때 Na교정 속도는 0.5 mEq/L/hr 이하로 (central pontine myelinolysis 예방)

 

 

reference : 

(1) 위키피디아

(2) medication-induced SIADH : distribution and characterization according to medication class, Br J clin pharmacol. 2017 Aug;83(8): 1801-1807

(3) 부적정항이뇨증후군, 김근호(한양대학교 의학대학 내과학교실)

(4) How does syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) affect urine osmolality?_medscape

(5) Stockand, James D. "Vasopressin regulation of renal sodium excretion." Kidney international 78.9 (2010): 849-856.