CCB poisoning, CCB 중독, dihydropyridine계 CCB vs non-dihydropyridine계 CCB

CCB의 약리적/약동학적 특징

• L-type 칼슘 채널은 심근 수축성과 혈관 평활근 수축성을 담당
• dihydropyridine계 CCB는 표준 용량에서 심근에 거의 영향을 미치지 않는 혈관 확장제
• non-dihydropyridine계 CCB는 상대적으로 약한 혈관 확장제이지만 전도 및 수축성에 큰 영향을 미침

 

분류	dihydropyridine	non-dihydropyridine
성분명	amlodipine 등	verapamil, diltiazem
조직 선택성	혈관 선택성	심근 선택성
과용량 시 특징	동맥 혈관 확장과 반사성 빈맥 (arterial vasodilation and reflex tachycardia) 용량이 증가될수록 조직 선택성을 잃고 심근과 전도에 영향을 끼쳐 심근 수축력 감소와 서맥을 유발함	말초 혈관 확장과 심근 수축력 감소 및 서맥 (peripheral vasodilation, decreased cardiac inotropy, and bradycardia) 용량 증가에 따라 조직 선택성을 잃는다고는 하지만 (약해짐; attenuated) non-DHP계 CCB의 overdose는 다양한 정도의 전도 차단을 야기하기 때문에 더 위험할 수 있음

 

 

CCB는 대개 500 Da 이하의 작은 분자량을 가지고 있지만 단백 결합률이 매우 높기 때문에 큰 분포용적을 가지며 간에서 대사 되는 특징을 가짐

 

성분명	경구제 상품명	분자량 (Da)	단백 결합률(%)	분포용적 (L/kg)	반감기(hr)
					정상 GFR	중독(poisoning)
Amlodipine	NORVASC TAB 5 MG NORVASC TAB 10 MG	409	98	20-25	32-45	30-60
Diltiazem	HERBEN TAB 30 MG HERBEN SR TAB 90 MG HERBEN SR CAP 180 MG	415	80	3-6	4	5-16
Felodipine	FELODIPINE ER TAB 5 MG	384	97	5-7	10-22	N/A
Nifedipine	ADALAT OROS TAB 30 MG NIFERON CR 40 TAB 40 MG	346	90-95	1-2	2-3	8-11
Verapamil	ISOPTIN TAB 40 MG ISOPTIN TAB 80 MG	455	85-90	2.5-5	4-8	4-13

GFR: glomerular filtration rate; N/A: not available

 

CCB poisoning의 임상적 특징

• 구역, 구토, 저혈압(혈관 이완 and/or 심근 억제), 서맥 등이 발생
• non-dihydropuridine계 CCB 중독의 중증도와 고혈당과 관련이 있음

 

관련 문헌: Critical care medicine 35.9 (2007): 2071-2075.

• A total of 40 patients met inclusion criteria, with verapamil and diltiazem
• 각 군의 median initial serum glucose concentration 188 mg/dL vs 129 mg/dL
• 각 군의 median peak serum glucose concnetration 364 mg/dL vs 145 mg/dL
• The median increase in blood glucose was 71.2% for those who met composite end points vs. 0% for those who did not meet composite end points (p = .0067).
  - the composite end points of in-hospital mortality, the necessity for a temporary pacemaker, or the need for vasopressors.
• 혈청 포도당 농도는 CCB 중독의 중증도와 직접적으로 관련이 있음. 특히 peak 포도당 농도의 증가는 혈역학적 지표보다 중증도를 더 잘 예측할 수 있었음.

 

CCB poisoning의 약물학적 치료 방법

- IV fluid

- IV calcium

• Calcium gluconate
• 용법 용량: 30-60 mL(3-6 g) every 10-20 min or 0.6-1.2 mL/kg/hr(0.06-0.12 g/kg/hr)
• 참고: 1차 고려 약제 & Calcium chloride에 비해 말초 혈관 자극이 덜함(https://gimi-drug.tistory.com/472)

- High dose insulin therapy

• 기전: 직접적인 양성 inotropic 효과
• 용법용량: 1 U/kg bolus ⇨ 1 U/kg/hr (dextrose 투여하면서 euglycemia를 유지 및 칼륨 수치 모니터링) & 임상 상태를 보고 증감량

- Vaso-inotropic(Norepinephrine, epinephrine, Dobutamine 등)
- Atropine

• 용법 용량: 0.5 mg 1회 every 3-5 min(서맥이 있을 때)

 

 

 

 

 

reference:

1) lexicomp

2) Wong, Anselm, et al. "Extracorporeal treatment for calcium channel blocker poisoning: systematic review and recommendations from the EXTRIP workgroup." Clinical Toxicology 59.5 (2021): 361-375.

3) Christensen, Mikkel B., et al. "Outcomes following calcium channel blocker exposures reported to a poison information center." BMC pharmacology and toxicology 19.1 (2018): 1-8.

4) Levine, Michael, et al. "Assessment of hyperglycemia after calcium channel blocker overdoses involving diltiazem or verapamil." Critical care medicine 35.9 (2007): 2071-2075.

5) St-Onge, Maude, et al. "Experts consensus recommendations for the management of calcium channel blocker poisoning in adults." Critical care medicine 45.3 (2017): e306.