Amantadine의 특징, 외상성 뇌손상 환자, traumatic brain injury

Amantadine은 원래 Influenze A의 항바이러스 약물로 연구되었다가 현재에는 dopamine agonist로서 파킨슨 증후군에만 허가증을 가지고 있다.

 

아만타 정 100 MG

Amantadine 기전

정확한 기전은 정의되지 않고있지만 dopaminergic effect를 가짐

뇌손상에서 급성 신경전달물질의 변화가 나타나는데 그중 하나가 dopamine metabolie의 농도의 감소가 있음

Central neuron으로부터 dopamine의 분비를 촉진시키고 dopamine의 재흡수를 억제함

Anticholinergic effect가 있어 medication induced movement disorder의 치료를 위해 사용되기도 함. 특히 neuroleptic induced acute dystonia, postural tremor에 사용됨

N-methyl-D-aspartate glutamate receptor antagonist(NMDA antagonist)로 작용하여 흥분성 신경전달 물질(excitotoxic neurotrasmitter)의 분비로 인한 이차성 손상으로부터 신경을 보호함

 

Amantadine의 임상효과

신경정신과적인 상태에서 amantadine 사용에 대한 연구는 소수이고 대부분 비대조군임

뇌손상을 입은 후 2개월에서 144개월된 30명의 환자를 대상으로 amantadine을 사용함. 이 중 19명의 환자(63%)가 초조, 신체적 공격성, 주의 산만, 기분 변화의 감소를 보였고 이들 환자가 모두 광범위하게 전두엽과 측두엽에 손상을 가지고 있었음. 4명의 환자에서는 부작용으로 인해 약물 투여가 중단되었음. 최적의 용량은 50-400 mg/day 범위를 가지고 평균 용량은 약 280 mg/day였음

대부분이 비대조군 연구이거나 적은 표분의 연구이지만 치매 환자에서의 임상 호전을 보여준 연구도 있었음

동물연구에서 잠재적인 항우울효과를 나타내었다는 보고도 있음

외상을 당한 후 6개월이 지난 중증 두부손상을 받은 한 명의 환자를 대상으로 한 이중맹검 위약대조 사례에서 행동평가척도에서 호전을 나타내었다고 보고하였음

대부분의 연구에서 amantadine의 임상적인 효과는 대부분 보통 수일에서 일주일 이내로 빠르게 관찰되었음

 

Amatadine의 부작용

행동학적 독성: insomnia, vivid dream, anorexia, hallucination, irritability, nervousness, agitation, disorientation,
psychosis, hyperactivity, aggression, delirium, depression

neuroleptic 병용 중인 환자에서 갑작스러운 amantadine의 중단은 neuroleptic malignant syndrome과 neuroleptic induced catatonia(긴장증)가 발생할 수 있음

seizure에 대한 부작용은 논란의 여지가 많음: 낮은 용량에서 seizure threshold를 높이고 높은 용량에서 seizure를 유발한다는 주장도 있음 & intracranial pressure을 증가시켜 두부손상 초기에 seizure threshold를 낮춘다는 주장도 있음 & 두부손상을 받은 환자에서 나타나는 경련의 빈도와 amantadine의 부작용으로 발생하는 경련의 빈도에서 그 차이를 발견할 수 없었다는 문헌도 있음

livedo reticularis(망상청피반), blotchy skin rash(얼룩진 피부 발진)

과용량은 부정맥과 관련있음

 

 

referecen:

1) 정한용, and 김양래. "외상성 뇌손상환자에서 amantadine 의 사용." 생물정신의학 7.1 (2000): 55-63.