valproate induced hypernatremia

Valproate induced hypernatremia

Sodium valproate / 바로인 주 400 MG

 

valproate의 경우, 아래 링크된 포스팅에서 소개한바와 같이 저나트륨혈증이 더 흔하게 나타난다★★★

gimi-drug.tistory.com/86

SIADH induced drug 종류, SIADH(항이뇨호르몬 부적절 분비 증후군) vs cerebral salt wasting

해당 약물의 insert paper에도 이상반응에서 다음과 같이 소개하고 있다.

 

바로인 주 허가사항

 

하지만 아주 드믈게 (과량 투여시) sodium valproate이기 때문에 hypernatremia를 유발할 수 있다는 경고 문장이 들어았다.

 

 

Sodium valproate의 Mw	Sodium valproate 100 MG당 Na 함량	Sodium valproate 100 MG당 Na 함량
166.19 g/mol	13.8 mg	약 0.6 mEq

 

따라서 400 MG tid 처방이라면 7.2 mEq/day로 hypernatremia를 유발하기엔 소량이라고 생각한다...(개인적 의견)

 

Recognizing and Treating Valproic Acid Toxicity: A Case Report에서 발프로산 유도 고나트륨혈증의 증례를 소개하고 있다.

Laboratory abnormalities
VAP level 상승	hypernatremia	anion gap  metabolic acidosis	hyperosmolality	hypocalcemia	hyperammonemia

 

ADR 매커니즘 : 

• 유기 음이온인 valproate의 대사체의 증가 → hyperosmolality & anion gap metabolic acidosis
• valproate 대사체 = 음전하 → free inoized calcium과 결합 → hypocalcemia
• sodium valproate  → 13.8 mg Na/100 mg valproate → hypernatremia
• hepatic mitochondrial enzyme carbamyl phosphate synthetase 억제 (=urea cycle의 첫 단계) & carnitine 간섭 → hyperammonemia

 

 

VPA toxicity management :

1. 약용탄

(PO 약제시) 활성탄;charcoal, 특히 ER 제형일 때 도움이 될 것으로 예상. 일반적으로 VPA는 rapid absorption되므로 복용 시간을 정확하게 알지 못한다면 활성탄은 효과적이지 못할 것임. 활성탄은 흡수 자체를 방해하는 것이지 이미 흡수된 VPA level 혹은 metabolite level을 감소시키지는 못함. 흑 산 (약용탄 100g)   용법용량 :  * 1일 약용탄으로서 2 ~20그람을 수회에 나누어 분복 * 약용탄은 급성중독시 중독물질 섭취 후 30분 이내에 투여할 것 (섭취된 중독물질의 양이 알려진 경우에는, 약용탄의 추천용량은 통상 섭취된 중독 물질의 5-10배) * 의사의 지시에 따라 연령, 증상에 따라 적절히 증감

2. 저칼슘혈증 교정 → 부정맥 예방

3. Lactulose → 암모니아 농도를 낮추어 뇌병증 가능성 낮춤

4. L-carnitine 

5. 혈액투석

 

reference : 

(1) Crudup III, John B., et al. "Recognizing and treating valproic acid toxicity: a case report." Journal of Medical Cases 2.5 (2011): 185-187.

(2) 약학정보원

(3) Nedrug